Tyrvaya ™（伐尼克兰溶液）是一种多剂量鼻喷雾剂，用于治疗干眼症的体征和症状。新配方可治疗干眼症，而无需在已经受刺激的眼睛表面给药。
干眼症的症状和体征
干眼症的症状包括持续刺痛、发痒、灼热感、眼睛受压、光敏感、视力模糊、疼痛和眼睛疲劳。这是一种多因素的、慢性的、进行性的眼表疾病，其特征是泪膜稳态的破坏。
健康的泪膜具有三层，包括脂肪油、水性液体和粘液，它们通过保护眼睛表面、润滑和光滑来保持清晰的视力。泪膜包含生长因子和抗菌成分，可冲走异物，以最大程度地降低感染风险。因此，泪膜稳态对干眼症患者来说，十分的重要。
而基底泪膜由3个受三叉神经副交感神经通路支配的结构(泪腺、睑板腺和杯状细胞)产生，三叉神经副交感神经通路可在泪膜稳态中起作用。
Tyrvaya鼻喷雾剂治疗干眼症是什么原理？
三叉神经副交感神经通路在基底泪膜产生中起重要作用，因为它调节负责产生基底泪膜成分的结构：泪腺、睑板腺和杯状细胞。激活该通路的一种方法是通过前鼻腔的神经末梢。
Tyrvaya是一种治疗干眼症的新方法，是一种鼻喷雾剂，喷入鼻子后可以帮助增加眼睛的泪液产生。虽然目前尚不清楚 Tyrvaya 的确切作用机制，但据信它通过激活鼻子中的神经末梢起作用，进而触发眼睛周围的腺体和细胞，以增加基底泪膜的产生。
Tyrvaya在1000多名患有轻度、中度或重度的干眼症的患者中进行了研究，其在第4周时对基础泪膜生成提供具有统计学意义的改善。在安全性方面，82%的患者报告的最常见不良反应是打喷嚏；5-16%的患者报告的事件为咳嗽、喉咙刺激和滴注部位(鼻子)刺激。
Tyrvaya 由美国临床阶段生物制药公司 Oyster Point Pharma 开发，中国是箕星药业科技（上海）有限公司拥有所有权，可作为鼻喷雾剂使用，每次喷雾可提供 0.03 毫克（0.05 毫升）伐尼克兰。建议每天两次在每个鼻孔给药一次，间隔 12 小时。
Tyrvaya 的监管批准
2020 年 12 月，Oyster Point 向美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）提交了用于治疗干眼症体征和症状的 Tyrvaya（OC-01，伐尼克兰）鼻喷雾剂的 505(b)(2) 新药申请（NDA）（食品药品监督管理局）。
NDA 于 2021 年 3 月被接受，而 FDA 于 2021 年 10 月批准 Tyrvaya鼻喷雾剂0.03mg 用于适应症。
干眼症的病因和症状
干眼症是一种多因素的、慢性的、进行性的眼表疾病，其特征是泪膜稳态的破坏。
这种疾病影响着全世界约 3.4 亿人，并且正变得极为普遍。健康的泪膜具有三层，包括脂肪油、水性液体和粘液，它们通过保护眼睛表面、润滑和光滑来保持清晰的视力。
泪膜包含生长因子和抗菌成分，可冲走异物，以最大程度地降低感染风险。
干眼症的症状包括持续的刺痛、沙哑、灼热感、眼压、光敏感、视力模糊、疼痛和眼睛疲劳。
Tyrvaya的作用机制
Tyrvaya 是一种高度选择性的胆碱能激动剂，以高亲和力与胆碱能受体结合。它激活鼻子内可接近的三叉神经副交感神经通路，从而增强基底或自然泪膜的产生。
三叉神经副交感神经通路支配泪腺、睑板腺和杯状细胞，它们产生基底泪膜并保持泪膜处于稳态状态。该药物的确切作用机制仍然未知。
Tyrvaya的临床试验
FDA 对 Tyrvaya 鼻喷雾剂的批准得到了 ONSET-1、ONSET-2 和 MYSTIC 临床试验的支持，该试验招募了 1000 多名有轻度、中度或重度干眼症症状的成年患者。
IIb 期 ONSET-1 和 III 期 ONSET-2 均为多中心、随机、双盲、载体对照研究，旨在研究药物的疗效。
在 ONSET-1 研究中，182 名患者随机接受 0.006mg 伐尼克兰溶液或 0.03mg Tyrvaya，或 0.06mg 伐尼克兰溶液或载体，每天两次在每个鼻孔喷一次。
ONSET-2 研究随机分配 758 名患者接受 0.03mg Tyrvaya、0.06mg 伐尼克兰溶液或载体，每天两次在每个鼻孔喷一次。
两项试验的主要测量结果都是基础泪液产生。这通过使用 Schirmer 条 (0-35 mm) 在第 4 周时麻醉剂 Schirmer 评分相对于基线的变化来评估。
ONSET-1 和 ONSET-2 试验的次要终点是眼干，这是通过眼干评分 (EDS) 相对于基线的变化来评估的。EDS 在受控不利环境 (CAE® )和临床环境中进行了评估。
在第 4 周，52% 的 ONSET-1 患者和 47% 的 ONSET-2 患者的 Schirmer 评分从基线提高了等于或超过 10 毫米，相比之下，14% 和 28% 的车辆-分别治疗患者。
在第 4 周，接受 Tyrvaya 治疗的患者的 Schirmer 评分平均变化为 11.7 毫米和 11.3 毫米，而在 ONSET-1 和 ONSET-2 试验中接受载体治疗的患者分别为 3.2 毫米和 6.3 毫米。
在 CAE 中，Tyrvaya 治疗患者在第三周观察到的平均 EDS 变化为 -16 毫米和 -10.3 毫米，而在 ONSET-1 和 ONSET-2 中，载体治疗的患者分别为 -4.4 毫米和 -7.4 毫米.
在临床环境中，接受 Tyrvaya 治疗的患者在第 4 周时 EDS 与基线的平均变化为 -18.9mm 和 -19.8mm，而在 ONSET-1 和 ONSET-接受载体治疗的患者中，平均变化为 -5.4mm 和 -15.4mm 2分别。
临床试验期间在患者中观察到的最常见的不良反应是打喷嚏、咳嗽、喉咙刺激和滴注部位（鼻子）刺激。