环吡酮胺为广谱抗真菌药,其化学结构与传统的咪唑类完全不同,为吡酮类衍生物。其抗菌谱包括:皮肤丝状菌如表皮癣菌、小孢子菌、毛癣菌等,酵母菌如新型隐球菌、糠秕孢子菌、放线菌、曲霉菌以及吸收腐生菌等。对多种G+或G-菌、衣原体以及毛滴虫亦有一定杀灭作用。
选用富含蛋白质培养基的MIC(最小抑菌浓度)实验,结果显示对124株皮肤真菌和104株酵母菌及酵母样真菌(如白色念珠菌)的MIC为0.49~3.9 mg/L,对G+和G-菌的MIC分别为0.1~31.3 mg/L和0.98~125 mg/L。实验还证实,对须疮毛癣菌的抗菌作用,本品强于咪康唑,这可能是其穿透组织力较全部咪唑类均高的结果。此外,也与制剂的释放率和扩散力密切相关,体外试验表明,环吡酮胺乳膏的释放率为53%,咪康唑乳膏为17%,而克霉唑乳膏仅为2%,但它们的扩散力则相等。
环吡酮胺的作用机制主要是通过改变真菌细胞膜的完整性,引起细胞内物质外流,耗竭真菌细胞内营养物质、K+离子以及其他物质。同时也可阻断真菌细胞的蛋白质前体物质从外界或培养基中摄取这些物质,导致真菌细胞死亡。此外,它也可干扰菌体RNA的合成。对霉菌具有较强的抑菌和杀菌作用,渗透性强。
临床上本品用于阴道念珠菌感染,50mg,qd,1~2周的真菌学痊愈率可达91%。对白色念珠菌阴道炎,用1%环吡酮胺阴道乳膏与1%咪康唑阴道乳膏作双盲法研究,疗程1周后,真菌学痊愈率分别为52%与56%,但治疗2周后,临床有效率分别为91%和87.5%,可见2种药物的疗效是相似的。用1%环吡酮胺阴道乳膏与0.8%咪康唑阴道乳膏,治疗一周后,治愈率分别为62.3%和61.6%,临床有效率分别为94.8%和93.1%,因此环吡酮胺阴道乳膏是生殖器念珠菌治疗的安全有效的药物。
【市场前景分析】
妇科炎症是妇女的常见病,全世界约87%的成年女性不同程度的感染过妇科炎症,临床常见的妇科炎症有阴道炎、宫颈炎、盆腔炎、子宫内膜炎等,其中阴道炎发病率最高,约占妇科炎症的三分之一。细菌性阴道炎发病率与霉菌性阴道炎发病率相当,据统计大约有50%的妇女在一生中发生过细菌性阴道炎。
目前阴道炎的治疗从给药途径方面看,逐渐由全身给药向阴道局部给药发展。本品国内上市的阴道制剂有阴道栓和阴道软膏剂(乳膏),1%环吡酮胺阴道乳膏是唯一款可以男女同治,对男性有肛门,龟头霉菌念珠菌感染的药。