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本研究的目的是评估细胞穿透肽 (CPP) 作为“伴侣”在局部眼部给药平台中通过 VEGF 拮抗剂的治疗效价 [即溶液的治疗浓度] 的潜力。即,抑制剂]到眼睛的后段。使用新型 CPP 作为眼部药物递送剂将促进大型生物药物的临床给药,例如滴眼剂形式的雷珠单抗 [即 Lucentis] 或贝伐单抗 [即 Avastin]。

通过减少与当前临床有效药物和新型候选药物相关的副作用和治疗成本,这种滴眼液输送平台的开发将对改善患者护理产生广泛影响。

在这里,我们在啮齿动物和猪[即猪]模型中评估了 CPP 介导的抗 VEGF 抗体滴眼剂递送,以确定剂量递送和药代动力学[即药物在体内的运动]。我们还使用已建立的脉络膜新生血管(CNV)“体内”啮齿动物模型来比较抗 VEGF 药物与 CPP 局部给药或玻璃体内注射时的疗效。

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目前,有许多治疗湿性年龄相关性黄斑变性的方法,包括药物Lucentis、Eylea和Avastin,在表面麻木后用非常小的针头直接注射到眼睛中(也称为“内注射”)。玻璃体注射”)。

然而,从患者的角度来看,治疗的“黄金标准”将是一种能够复制这些可注射药物功能的自行滴眼液。不幸的是,过去的眼药水研究已被证明是不成功或不确定的:

角鲨胺滴眼液与 Lucentis 注射剂联合使用,产生了令人失望的临床试验结果,并且未能减少临床试验参与者所需的 Lucentis 注射剂平均次数。
从 2014 年报告的最初“概念验证”结果来看,一种名为 PPADS 的滴眼剂化合物的应用并未取得进展。
然而,本月,来自英国的一个研究小组报告了另一种新方法的开发,该方法使用细胞穿透肽(如下所述)将 Lucentis 和 Avastin 作为滴眼剂而不是注射药物提供。请注意,这项“概念验证”研究处于早期阶段,仅在培养的人眼细胞以及大鼠、猪和小鼠模型中进行。它还没有进入人体试验。可能的局部/眼药水治疗的概念可能对患有湿性黄斑变性的人显示出希望。

来自调查眼科和视觉科学
这项名为“使用细胞穿透肽将抗 VEGF 药物局部递送至眼后段的抗 VEGF 药物”的新滴眼液/黄斑变性研究(解释如下)已作为开源文章发表在 2017 年 5 月的Investigative Ophthalmology &视觉科学,视觉与眼科研究协会(ARVO)的官方期刊。ARVO是一个国际组织,鼓励和协助研究、培训、出版和传播视力和眼科知识,包括低视力。

作者是 Felicity de Cogan;丽莎·J·希尔;艾斯林·林奇;彼得·J·摩根-沃伦;朱迪思·莱赫纳;马修·R·伯威克;安娜 FA 孔雀;陈美;罗伯特·阿·斯科特;许和平;和来自英国伯明翰大学的 Ann Logan;英国贝尔法斯特女王大学;和阿拉伯联合酋长国迪拜的 Moorfields 眼科医院。

一、研究中使用的一些术语
以下是该黄斑变性研究中使用的一些关键术语的简要说明:

眼球后段:眼球的后部2/3,包括玻璃体、视网膜、脉络膜和视神经。
细胞穿透肽 (CPP):肽是细胞的基本成分,具有重要的生物学功能,包括调节其他分子的活性。细胞穿透肽 (CPP) 是能够穿过或穿透细胞膜并进入几乎任何细胞内部的肽。由于这一特性,CPPs 被认为有希望将药物或其他治疗物质运输到细胞内部,包括眼睛和视网膜中的细胞。
体外:指在试管或培养皿中进行的过程,通常在实验室中进行。体内是指在活的人类或其他有机体中发生的过程。
载体:一种“载体”分子,可将药物或治疗物质运送到另一个细胞中,在那里它们可以被表达。
血管生成:描述新血管的生长,在身体器官和组织的正常发育中起着至关重要的作用。然而,过度和异常的血管发育也可能发生在癌症(肿瘤生长)、黄斑变性和糖尿病视网膜病变(视网膜和黄斑出血)等疾病中。
新生血管:当提到眼睛时,如糖尿病性视网膜病变和湿性年龄相关性黄斑变性,它描述了视网膜中的异常血管生长(neo = 新的;血管 = 血管)。新生血管形成也是其他眼部和健康状况的特征,包括早产儿视网膜病变和癌症。
VEGF:一种称为血管内皮生长因子的蛋白质,可刺激视网膜和黄斑中的异常血管生长。
关于研究
摘自科学家开发滴眼液治疗年龄相关性失明,通过Medical Xpress:

伯明翰大学的科学家们开发了一种眼药水,它可能会彻底改变导致失明的主要原因之一的治疗方法。合作研究的结果可能会结束直接向眼睛注射疼痛,以治疗日益常见的眼部疾病,称为年龄相关性黄斑变性 (AMD)。

AMD 目前通过在至少三年内每月重复注射到眼睛中来治疗。这是一个问题,因为除了对患者来说是一个不愉快的过程之外,注射还会导致眼内流泪和感染,并增加失明的风险。

现在,由伯明翰大学炎症与衰老研究所的 [合著者] Felicity de Cogan 博士领导的科学家们发明了一种将注射药物作为滴眼剂输送的方法,他们的实验室研究也获得了相同的结果作为注射药物。

该滴剂使用细胞穿透肽 (CPP) 在几分钟内将药物输送到眼睛的相关部位。de Cogan 博士说:“CPP 药物有可能通过彻底改变给药方式对 AMD 的治疗产生重大影响。与目前的治疗方法相比,通过滴眼剂进行有效的自我给药药物应用将导致不良后果和医疗保健成本显着降低。CPP-plus 药物复合物也有可能应用于其他需要将药物输送到眼后房的慢性眼病。”

更多关于湿性年龄相关性黄斑变性
黄斑变性患者的 NEI 图像:整体模糊,中心有盲点
用 AMD 看世界
年龄相关性黄斑变性 (AMD) 是一种渐进性、进行性、无痛性黄斑退化,黄斑是视网膜中央的小敏感区域,可提供清晰的中央视力。黄斑损伤会损害有助于进行基本日常活动的中央(或“细节”)视力,例如阅读和写作、准备饭菜、看电视和个人自我保健。

AMD 是美国 60 岁及以上人群视力丧失的主要原因。根据美国眼科学会的数据,有 10-1500 万人患有 AMD,大约 10% 的受影响人患有“湿”型 AMD。

湿性(新生血管)黄斑变性
在湿性黄斑变性中,脉络膜(眼睛的一部分,含有滋养视网膜的血管)开始长出异常血管,这些血管在黄斑下发展成簇,称为脉络膜新生血管(neo = new; vascular = 血管)。

黄斑是视网膜中提供最清晰中央视力的部分。由于这些新血管是异常的,它们往往会破裂、流血并在黄斑下渗出液体,导致黄斑抬起并从其底部拉开。这会损害感知和接收光的脆弱的感光细胞,导致中心视力迅速而严重的丧失。

Eylea、Lucentis、Avastin 和抗血管生成药物
湿性 AMD 视网膜
患有湿性 AMD 的视网膜
血管生成是用于描述新血管生长的术语,在身体器官和组织的正常发育中起着至关重要的作用。

然而,有时在癌症(肿瘤生长)和 AMD(视网膜和黄斑出血)等疾病中会出现过度和异常的血管发育。

阻止这些过度血管生长的物质被称为抗血管生成(anti=against;angio=vessel;genic=development)和抗新生血管(anti=against;neo=new;vascular=血管)。

目前针对湿性 AMD 的抗血管生成药物治疗的重点是降低刺激视网膜和黄斑异常血管生长的特定蛋白质(血管内皮生长因子,或 VEGF)的水平;因此,这些药物,包括Lucentis、Avastin和Eylea,被归类为抗 VEGF 治疗。在表面麻木后,这些药物通过用非常小的针头直接注射到眼睛中来给药。

有关调查性眼科和视觉科学研究的更多信息
摘自研究介绍、讨论和结论,全文可在线获取:

本研究的目的是评估细胞穿透肽 (CPP) 作为“伴侣”在局部眼部给药平台中通过 VEGF 拮抗剂的治疗效价 [即溶液的治疗浓度] 的潜力。即,抑制剂]到眼睛的后段。使用新型 CPP 作为眼部药物递送剂将促进大型生物药物的临床给药,例如滴眼剂形式的雷珠单抗 [即 Lucentis] 或贝伐单抗 [即 Avastin]。

通过减少与当前临床有效药物和新型候选药物相关的副作用和治疗成本,这种滴眼液输送平台的开发将对改善患者护理产生广泛影响。

在这里,我们在啮齿动物和猪[即猪]模型中评估了 CPP 介导的抗 VEGF 抗体滴眼剂递送,以确定剂量递送和药代动力学[即药物在体内的运动]。我们还使用已建立的脉络膜新生血管(CNV)“体内”啮齿动物模型来比较抗 VEGF 药物与 CPP 局部给药或玻璃体内注射时的疗效。

抗 VEGF 药物是 [湿性 AMD] 的成熟治疗方法;然而,玻璃体内注射给药的副作用是一个重大问题。因此,本研究调查了使用 CPP 作为一种新型局部递送载体,将抗 VEGF 药物输送到后段,从而消除了侵入性玻璃体内注射的需要。

该研究表明,CPP 可以成功地将局部应用的 [即滴眼液] 抗 VEGF 药物递送到小鼠、大鼠和猪的眼睛中,并在相关疾病模型中显示出与其他 AMD 药物相当的局部递送药物的生物活性-交付方式。

具体来说,我们已经证明 CPP 对眼内的生物屏障具有高穿透能力且毒性低,并且可以将临床相关浓度的抗 VEGF 药物(如雷珠单抗 [即 Lucentis] 或贝伐单抗 [即 Avastin])输送到眼睛的后段。

特别是,这些 CPP 能够无创地向眼前节和后眼节提供治疗,以提供与注射药物相当的结果。

如果将结果转化为人眼,它将允许局部递送目前只能通过玻璃体内或结膜下注射递送的多种眼部药物。这将降低治疗成本、临床时间和有害副作用,同时允许患者自行给药,从而更好地耐受新的给药方案。

VisionAware 将在获得结果后继续报告这项黄斑变性研究。

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