l-精氨酸参与许多不同的生物过程,最近的报告表明,它也可能在由严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 中发挥关键作用。在这里,我们对 L-精氨酸在 COVID-19 中的功能贡献的当前证据进行了更新的系统概述,描述了它对内皮细胞和免疫系统的作用,并讨论了它作为治疗工具的潜力,这些都是从最近的临床实验中得出的。l-精氨酸是一种半必需氨基酸,参与许多生物过程。它是不同酶促反应的底物,在体内通过三种已知的主要途径代谢:(1) 精氨酸酶将 l-精氨酸代谢为 l-鸟氨酸,(2) l-精氨酸脱羧酶将l-精氨酸代谢为胍丁胺,以及 (3) ) 一氧化氮 (NO) 合酶 (NOS) 使用l-精氨酸形成 NO 和瓜氨酸 [ 1 , 2 , 3 , 4 ]。
L-精氨酸的缺乏已被证明会导致 T 细胞增殖减少,并导致 T 细胞介导的记忆反应减弱 [ 65 ]。体外试验证实 L-精氨酸可以恢复 T 细胞的功能 [ 66 ]。从机制上讲,已在癌症模型中证明了由于l-精氨酸耗竭和淋巴细胞线粒体功能障碍导致的髓源性抑制细胞 (mdsc) 的免疫抑制作用 [ 61 ]。
在 COVID-19 中观察到的 MDSC 扩增与精氨酸酶活性增强和淋巴细胞减少直接相关 [ 67 ]。单核细胞 MDSC 在 COVID-19 患者的血液中显着扩增,并且与疾病严重程度密切相关;MDSC 至少部分通过精氨酸酶依赖性机制抑制 T 细胞增殖和 IFNγ 产生,这强烈表明这些细胞在失调的 COVID-19 免疫反应中的作用 [ 68 ]。事实上,MDSC 表达高水平的精氨酸酶,将l-精氨酸代谢为鸟氨酸和尿素,有效地从微环境中消耗这种氨基酸 [ 69 ]。l- 已知精氨酸消耗会抑制 T 细胞受体信号传导,最终导致 T 细胞功能障碍 [ 70 ] 并增加活性氧 (ROS) 的产生,从而加剧炎症 [ 69 , 71 ]。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8619186/