脑缺血/再灌注 （I/R） 损伤是导致缺血性卒中患者预后不良的关键因素。作为日常饮食的一部分服用的ω-3脂肪酸补充剂已被证明可以改善缺血性中风患者的预后。在这项研究中，我们旨在研究ω-3脂肪酸衍生物d resolvin D2（RvD2）的潜在影响及其对大鼠脑I / R损伤的可能优势。由大脑中动脉阻塞和再灌注（MCAO/R）引起的脑I/R在Sprague-Dawley大鼠中建立。首先，在喂食常规饮食的大鼠中，MCAO / R刺激导致RvD2的内源性产生显着减少.通过腹膜内注射的RvD2的外源性供应逆转了MCAO / R诱导的脑损伤，包括梗死，炎症反应，脑水肿和神经功能障碍。同时，RvD2逆转了MCAO/R诱导的GPR18蛋白水平下降，GPR18已被确定为RvD2的受体，特别是在神经元和脑微血管内皮细胞（BMVECs）中。此外，RvD2对MCAO/R诱导的神经元和BMVEC死亡产生了抢救作用。此外，GPR18拮抗剂O-1918可以阻断RvD2的救援效果，可能至少部分通过GPR18-ERK1 / 2-NOS信号通路。最后，与ω-3脂肪酸补充剂相比，RvD2治疗对脑梗死有更好的抢救作用，这可能是由于MCAO/R诱导的5-脂氧基根离子磷酸化减少以及随后的RvD2生成。总之，与ω-3脂肪酸相比，RvD2可能是缺血性卒中患者再通治疗的最佳替代和补充治疗。