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缺乏抗肌萎缩蛋白会导致肌肉变性,慢性炎症和杜氏肌营养不良症(DMD)中肌肉干细胞再生能力降低会加剧肌肉变性。迄今为止,糖皮质激素仍然是治疗DMD的金标准。这些药物能够通过抑制慢性和过度的炎症过程来减缓疾病的进展并延长寿命;然而,它们也有许多有害的副作用,阻碍了它们的治疗潜力。在这里,我们研究了Resolvin-D2作为一种新的治疗替代方案,具有靶向导致疾病进展的多种关键特征的潜力。我们的体外发现表明,Resolvin-D2促进巨噬细胞向抗炎表型的转变,并增加其促肌原因子的分泌。此外,Resolvin-D2直接靶向肌原细胞并促进其分化和肌原祖细胞池的扩增,从而导致肌原发生增加。当受体Gpr18被药理拮抗剂O-1918敲除,敲低或阻断时,这些效应被消融。使用DMD的不同小鼠模型,我们发现与糖皮质激素相比,Resolvin-D2靶向炎症和肌原,导致肌肉功能增强。总体而言,这项临床前研究已经确定了一种新的治疗方法,比DMD的黄金标准治疗方法更有效。

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