东亚是近视发生率最高的地区,高中生近视率已达到80~90%,而60年前,这个数据仅仅是10~30%,近视已俨然成为威胁我国国防安全的“国病”。儿童近视预防控制理所当然地成为了今天视光学的研究热点,其中药物控制近视正离我们越来越近。而近视控制药物的新星正是——阿托品。
阿托品近视控制的研究汇总
先汇总一下近年来比较有名的几篇有关阿托品近视控制的临床随机对照研究:
Kendrick Co Shih et al , Use of Atropine for Prevention of Childhood Myopia Progression in Clinical Practice , Eye & Contact Lens 2016;42: 16–23
可以看到,仅点生理盐水(normal saline)的儿童,每年近视近视进展0.91D;戴框架眼镜(single vision spectacle)的儿童每年近视近视进展0.93D。而点不同浓度阿托品的儿童近视进展则明显变慢了,而且使用的阿托品浓度越高,近视进展越慢。阿托品的剂量反应关系为:近视进展率=-0.728+1.28 log( 阿托品浓度+1) ,(Song YY,Wang H,Wang BS,et al. Atropine in ameliorating the progression of myopia in children with mild to moderate myopia: a meta-analysis of controlled clinical trials[J]. J Ocul Pharmacol Ther,2011,27 (4) : 361-368.)
最著名的《阿托品控制近视的5年临床研究》(Five-Year Clinical Trial on Atropine for the Treatment of Myopia ,简称ATOM)。目前做了2期的研究(分别为ATOM1和ATOM2)已经证实了阿托品的近视控制作用,目前的关注点在于使用阿托品的副作用和“近视反弹”问题。在ATOM1的研究中(研究了浓度为1%、0.5%和0.1%的阿托品),阿托品的浓度越高,近视控制作用越好,但是停药后,浓度越高的近视反弹也越快。然而,0.01%浓度的阿托品的近视反弹现象则不明显。
此外,阿托品还有畏光、视近不清、过敏性结膜炎、过敏性皮肤炎、面红、发热等副作用。浓度越高,这些副作用越明显。
Chia在今年(2016)刚发表的《Five-Year Clinical Trial on Atropine for the Treatment of Myopia 2:Myopia Control with Atropine 0.01% Eyedrops》(即ATOM2)对阿托品的临床使用做了总结如下:详情见https://www.aao.org/Assets/28fe020e-5f93-4d06-aac1-889cecb15fb2/635835505202800000/atropine-for-myopia-5-yr-clinical-trial-ophthalmology-2015-pdf?inline=1
为方便大家阅读,我翻译为下图
1. 前2年,1.0%、0.5%、0.1%和0.01%浓度的阿托品的分别延缓近视的发展程度是80%、75%、70%和60%。
2. 2年后停止用药,停药后,浓度越高的近视反弹、近视发展越快(表现为近视发展的斜率比未用药组还大)。然而,0.01%浓度的阿托品的近视反弹现象则不明显。
3. 在停药的1年中,0.5%、0.1%和0.01%的阿托品组中,分别有68%、59%、24%的人近视进展超过了0.5D,让这些人再用0.01%阿托品继续治疗。
4. 用0.01%阿托品的,5年近视进展不超过1.4D。
5. 未用药的对照组,在2.5年时近视进展就1.4D了。
使用阿托品的安全性——副作用
“瞳孔散大作用”
在临床治疗过程中,阿托品会造成瞳孔散大及调节麻痹,产生畏光和近视模糊的副作用。
在ATOM2中0.01%阿托品对于调节和瞳孔的改变相对于其他浓度的改变是非常小的(仅有不到10%的患者,日间需要太阳镜或变色镜片),对于近视力也几乎没有影响。在停药时,与0.01%组的瞳孔大小相比,0.1%组和0.5% 组更大。停药12 个月后各组瞳孔大小无差异,但比筛查时的瞳孔大小都略小( P<0.001)。