Question

  一直以来，人们都认为近视不是疾病，简单的配戴眼镜、接触镜或做屈光手术矫正就好。越来越多的研究表明，高度近视会带来一系列严重的眼部并发症，甚至会导致严重的视力损失。我国对高度近视的定义是屈光度≤-6.00D(这是指代数值，所以用的是“≤”。700度近视就是高度近视，因为-7.00<-6.00)，而2016世界卫生组织(WHO)日内瓦会议上对高度近视的最新定义是“屈光度≤-5.00D”，即500度(含)以上的近视就可称为高度近视。所以，高度近视的诊断门槛被降低，说明高度近视的并发症被进一步重视。我国未来可能

Answer 1

   高度近视凶猛，低浓度阿托品是近视控制的药物利器，但临床具体如何应用呢?有没有规范?有哪些要要注意的细节?复查查什么?长期使用会有什么不良影响?……来跟我一探究竟吧。

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一、为什么要做近视防控？

        一直以来，人们都认为近视不是疾病，简单的配戴眼镜、接触镜或做屈光手术矫正就好。越来越多的研究表明，高度近视会带来一系列严重的眼部并发症，甚至会导致严重的视力损失。我国对高度近视的定义是屈光度≤-6.00D(这是指代数值，所以用的是“≤”。700度近视就是高度近视，因为-7.00<-6.00)，而2016世界卫生组织(WHO)日内瓦会议上对高度近视的最新定义是“屈光度≤-5.00D”，即500度(含)以上的近视就可称为高度近视。所以，高度近视的诊断门槛被降低，说明高度近视的并发症被进一步重视。我国未来可能也会修正对高度近视的定义与国际接轨(下降到≤-5.00D为高度近视)，以加强对患者的监控和重视。高度近视者如果还同时伴有黄斑、视神经和周边视网膜的退行性病变的就称为病理性近视，而后者发生诸如视网膜脱离、脉络膜新生血管(CNV)、黄斑变性、黄斑劈裂、青光眼等不可逆的致盲性并发症的风险会大幅提高。

        目前的研究，亚洲近视患病率为80%，高度近视患病率为6.7~21.6%，病理性近视患病率为0.9%~3.1%。病理性近视无法恢复，其造成的视力损害也是不可逆的，所以只能加强儿童近视防控以避免发展为高度近视甚至病理性近视。

        临床研究发现，近视发生越早(初发近视的年龄越小)，近视进展持续的时间也越久，近视进展的速度也越快，最终成年后近视度数也越高。发生近视以后亚洲儿童平均每年近视进展1.00D，(而白种人平均每年近视进展0.50D)如果不做近视控制，以后很容易发展为高度近视。所以延缓近视初发年龄和近视进展速度，使得成年后近视能控制在-5.00D以内是避免高度近视并发症的有效方法。

        我国也高度重视儿童近视问题，为贯彻落实关于学生近视问题的重要指示批示精神，切实加强新时代儿童青少年近视防控工作，2018年8月30日教育部会同国家卫生健康委员会等八部门制定《综合防控儿童青少年近视实施方案》后，全国上下掀起了一股近视防控大潮。

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二、低浓度阿托品在儿童近视控制中的效果

一）、低浓度阿托品儿童近视控制效果明确

        已经有非常多的临床研究证据表明阿托品对儿童近视控制的有效性，而且浓度越高近视防控效果越好，但浓度越高副作用也越大，停用后近视反弹也越严重。目前的研究一致认为阿托品并非通过调节麻痹的作用来控制近视进展，而可能是作用于M1/M4受体起到近视控制的作用。表1是近年来阿托品近视控制的19篇随机临床试验和队列研究的基线资料。近年来的研究一致认为0.01%浓度的阿托品滴眼液能有效减缓儿童近视进展而带来比较少的副作用。

        目前我国药监局还未批准低浓度阿托品作为控制儿童近视进展使用。我国家长可以直接到澳门买。

        表1阿托品近视控制的一些随机临床试验和队列研究的基线资料

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二）、阿托品的近视控制作用不是对人人都有效

        然而临床上也观察到有一些患者使用阿托品后没有表现出近视控制作用，(2011年台湾的研究45%的儿童使用0.05%阿托品后近视6个月增加了0.5D以上，即1.0D以上/年)，汇总为表2，这些对阿托品治疗效果不佳患者的共性是：年龄相对小，父母双方均近视、近视程度较高。所以，阿托品在近视控制的应答率个体差异也比较大。

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三、使用阿托品做近视控制的副作用

        阿托品常见的眼部副作用包括：畏光、看近困难、局部过敏等，其中畏光最常见，阿托品的浓度越高，越明显。在ATOM2的研究中，0.1%和0.5%的阿托品组中近视力下降，停用26月后才完全恢复。提示长期使用中、低浓度阿托品对调节的影响也比较持久。

        还有一些比较罕见的副作用包括：口干、脸红、头痛、血压升高、便秘、排尿困难、中枢神经系统障碍等全身性的反应。

        而一些患者使用0.01%阿托品后也表现出瞳孔散大、眩光、调节麻痹等作用而引起不适，对这些患者要使用多少浓度的阿托品滴眼液才是安全有效的还需要进一步的临床探索。

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四、阿托品做儿童近视控制的临床应用经验

        由于白种人与亚洲人的虹膜色素不同，对阿托品的反应不同，虹膜色素少的白种人对阿托品的反应更敏感。欧美国家并未把低浓度阿托品作为儿童近视控制的常规用药(欧美主要使用阿托品作为睫状肌麻痹验光的药物)，目前更多的是新加坡和台湾在使用。而且台湾使用阿托品作为近视控制手段已有15年的历史了。目前低浓度阿托品应用于近视还是以亚洲(尤其台湾、新加坡)为主，所以临床应用经验主要是指对亚洲人群。

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台湾应用阿托品作为儿童近视控制的临床经验如下：

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八）、低浓度阿托品的治疗流程

        一般起始量用0.01%的阿托品滴眼液，每晚睡前滴一滴;

        每6个月复诊，睫状肌麻痹验光，了解屈光度变化，连续观察2年;

        如果每年近视进展<0.5D则表示近视进展稳定，2年后可以停止治疗，但继续观察近视进展情况;如果两年后近视进展又变快(近视进展≥0.5D/年)，则再重新使用0.01%阿托品，同时强调户外活动;

        如果开始用一段时间后发现近视进展仍然很快(近视进展≥0.5D/年)则联合户外活动、角膜塑形镜，或增加阿托品浓度到0.05%，并一直使用到青春期(一般是14~16岁，台湾的一些眼科中心用到15~18岁);

        停药时注意逐渐减少阿托品浓度，逐渐减量。浓度越高越需要避免骤停，以避免近视反弹。

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五、我们的临床经验

一）、监控调节变化

        使用阿托品治疗过程中，仍然需要验配合适的眼镜看远。但要注意如果调节影响较大，造成调节不足，那么看近时焦点就落在视网膜后形成远视性离焦(图2)，而这种情况反而会造成近视进展增加。

        所以在使用阿托品治疗的过程中监控调节的变化，包括调节幅度、调节灵活度、调节滞后，很重要。如发现使用低浓度阿托品后调节幅度下降，低于最小调节幅度(Hofstetter最小调节幅度经验公式=15-年龄/4)的按下述原则处理。

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使用阿托品后调节下降的处理方案包括：

        对于使用低浓度阿托品后，调节力下降明显【调节幅度<6.0D，按33cm阅读距离(儿童常用近距阅读距离)调节刺激3D的两倍计算】的儿童，不建议首先阿托品治疗而建议角膜塑形镜。如一定要使用的，增加做调节训练，如果调节训练无效的验配双光镜或渐变镜看近。

        对于使用低浓度阿托品后，调节力下降，但够用的儿童：6.0D<调节幅度<(最小调节幅度-2D)，同时做调节训练(hart表、双面镜)。

        需要使用中、高浓度阿托品治疗的儿童，调节幅度<4.0D的，还需要验配阅读镜(或双光镜/渐变镜)看近。

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二）、交替使用高浓度阿托品是否可行？

        现在也有给儿童双眼轮流使用高浓度阿托品治疗的家长，具体方案是：使用1%阿托品凝胶，双眼轮流使用，每周或每2周一次(即一周滴左眼、下一周滴右眼，以此类推)。我们认为这种用法有2个问题：①单眼睫状肌麻痹，用药眼不能看近，阅读时无双眼视，可能会造成外隐斜增加和影响双眼视的功能和发育;②畏光、眩光等副作用大。——我们不推荐长期使用。

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三）、监控泪液的变化

        临床研究发现长期使用低浓度阿托品可能会导致干眼。所以，我们在实践中还监控泪液分泌(Schirmer′stest)、泪膜破裂时间(BUT)和睑板腺(睑板腺红外线照像)的变化。用药过程中，有干眼症状的及时对症处理(人工泪液、热敷按摩睑板腺)，必要时停止治疗或改用其他近视控制方案(如角膜塑形镜)。

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六、小结

        低浓度阿托品对儿童近视进展有控制效果，但个体对药物的应答(疗效)和副作用有较大的差异。

        低浓度阿托品是需要长期使用的，过程中要监测儿童的调节变化，调节幅度下降少的，可以增加调节训练;调节幅度下降较多的可以验配近用阅读镜或双光镜/渐变镜。

        监控泪液和睑板腺变化，预防干眼。

        多数临床研究对象是6~13岁的儿童，提示该年龄段相对适合低浓度阿托品的应用。

        低浓度阿托品不建议预防性的使用，建议近视-1.00D以上才应用。

        阿托品的使用有相应的适应证，而且目前我国药监局还未批准低浓度阿托品作为控制儿童近视进展使用。患者(家长)应在正规医疗机构中有经验的医师指导下检查。

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