Question

未分化甲状腺癌 (ATC) 具有侵袭性且预后不良，部分原因是肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 产生的免疫抑制微环境。

目的

通过在ATC小鼠模型中使用ferumoxytol增强MRI和macrin了解TAM浸润、肿瘤血管化和相应药物输送之间的关系。

材料和方法

在 6-8 周龄雌性 B6129SF1/J 小鼠中通过甲状腺内注射模拟原位肿瘤，或静脉注射模拟血源性转移，产生 ATC 肿瘤，并前瞻性地随机纳入治疗组（共n = 94；2018 年 8 月 1 日至 2020 年 1 月 15 日）。小鼠接受载体或丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 B-Raf (BRAF) 激酶抑制剂 (BRAFi) 与抗 PDL1 抗体 (aPDL1) 联合治疗。一组小鼠接受联合治疗，包括靶向 TAM 的约 70 纳米模型药物递送纳米颗粒 (DDNP) 和抗体中和集落刺激因子 1 受体 (CSF1R)。在宏观层面上使用纳米氧化铁-MRI 进行成像，在微观层面上使用大分子蛋白进行成像。采用基因工程改造的 Braf V600E/WT p53基因敲除同种异体移植瘤，并辅以GFP转基因衍生物和人异种移植瘤。采用组织透明化技术处理荷瘤器官，并用共聚焦显微镜和MRI成像。采用双尾Wilcoxon检验进行比较（每组≥5个）。

结果

原位甲状腺肿瘤的TAM水平比肺转移性病变高79%±23（标准差； P <0.001）。这些结果与纳米氧化铁磁共振成像（MRI）结果一致，后者显示甲状腺病变的TAM摄取量比肺部病变高136%±88（P =0.02）。BRAFi和aPDL1联合治疗使肺部病变的肿瘤DDNP输送量高39%±14（P =0.004）。与未治疗组相比，接受BRAFi、aPDL1和CSF1R阻断抗体联合治疗的肿瘤TAM或DDNP水平并未升高（P =0.82）。

结论

在小鼠未分化甲状腺癌模型中，Ferumoxytol MRI 显示原位甲状腺肿瘤的摄取比肺部病变高 136% ± 88%，这反映了其较高的血管化程度和肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 水平。丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 B-Raf 抑制剂和抗程序性死亡配体 1 抗体可提高局部 TAM 水平，并使治疗性纳米颗粒输送量提高 43% ± 20%，但对肺部肿瘤的血管化程度没有影响。

Comments

https://pubs.rsna.org/doi/full/10.1148/radiol.2020201791

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帕博利珠单抗联合 Ferumoxytol 磁共振成像治疗非小细胞肺癌和脑转移患者
ClinicalTrials.gov IDNCT03325166
赞助俄勒冈健康与科学大学奈特癌症研究所
资料提供者Edward Neuwelt，俄勒冈健康与科学大学奈特癌症研究所（责任方）
上次更新已发布2022年8月10日这项先导性II期临床试验旨在评估Ferumoxytol稳态磁共振成像(MRI)技术在帕博利珠单抗联合放射治疗后，对已扩散至脑部（脑转移）的非小细胞肺癌患者的疗效评估。帕博利珠单抗等单克隆抗体与人体免疫系统的相互作用可能产生抗肿瘤作用。然而，它也可能加剧肿瘤周围的炎症，而这种炎症在标准MRI上无法与真正的肿瘤生长区分开来。本研究评估了Ferumoxytol作为MRI造影剂，如何区分这种治疗相关的炎症与真正的肿瘤生长。
详细描述
主要目标：

I. 确定使用纳米氧化铁 (ferumoxytol) 的稳态磁共振成像 (MRI) 测量的相对脑血容量 (rCBV) 在预测非小细胞肺癌 (NSCLC) 脑转移患者立体定向放射外科 (SRS) 和静脉 (IV) 帕博利珠单抗后真实进展与假进展之间的敏感性和特异性。https://clinicaltrials.gov/study/NCT03325166