杜氏肌营养不良症 (DMD) 是一种进行性致残性 X 连锁隐性遗传疾病，会导致肌肉逐渐不可逆地流失，最终导致早期死亡。皮质类固醇泼尼松/泼尼松龙和地夫可特是治疗 DMD 的标准疗法；然而，只有地夫可特获得 FDA 批准用于治疗 DMD。新型非典型皮质类固醇瓦莫洛酮 (vamorolone) 正在被研究用于治疗 DMD。我们在 B10-mdx DMD 小鼠模型中比较了这三种皮质类固醇的药物特性以及多种剂量的疗效和安全性。小鼠药代动力学研究和细胞系统中 P-糖蛋白 (P-gP) 外排评估表明，瓦莫洛酮不是强效的 P-gp 底物，导致小鼠中枢神经系统 (CNS) 暴露量可测量。相反，地夫可特和泼尼松龙是强效的 P-gp 底物。三种皮质类固醇均有疗效，但在有效剂量下也有副作用。给 mdx 小鼠服用两周后，三种皮质类固醇均引起肝脏和肌肉基因表达的变化，但泼尼松龙和瓦莫洛龙引起的脑部变化比地夫可特更大。泼尼松龙和瓦莫洛龙均引起抑郁样行为。三种皮质类固醇均降低内源性皮质酮水平、升高血糖水平和降低骨钙素水平。使用微型计算机断层扫描，股骨骨密度降低，泼尼松龙组显著降低。这些研究结果表明，有效剂量的瓦莫洛龙与其它皮质类固醇引起的副作用类似。此外，由于瓦莫洛龙不是强的 P-gp 底物，瓦莫洛龙会分布到中枢神经系统，从而增加潜在的中枢神经系统副作用。 https://academic.oup.com/hmg/article/33/3/211/7306829?login=false