Question

从1998年确定靶点、立项，到2014年获批上市，经历了16年的风雨，尼达尼布终于上市！其独特的作用机理让IPF患者收益良多。2016年Ofev销售额的同比增长70%，达6.78亿美元。以此增长，预计Ofev有望于2017年突破10亿美元成为IPF领域中的重磅炸弹。市场前景，异常广阔，勃林格殷格翰的研发人员功不可没。那么，研发过程中尼达尼布的靶点设计及路线选择，对我们有什么借鉴意义呢？下面，和小编一起踏上尼达尼布的发现之旅！

作用靶点

乙磺酸尼达尼布是一种有效的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，也称为三重血管激酶抑制剂，抑制血管生成中涉及的三种主要信号通路。乙磺酸尼达尼布靶向血管内皮细胞生长因子受体（Vascular Endothelial Growth Factor Receptor，VEGFR）家族，成纤维细胞生长因子受体（fibroblast growth factor receptor，FGFR）家族，血小板衍生生长因子受体（platelet-derived growth factor receptor，PDGFR）家族以及Src和Flt-3激酶介导的促血管生成和促纤维化途径（图1）

Answer 1

乙磺酸尼达尼布具有多个靶点（表7），体内活性高。除已获批特发性肺纤维化和非小细胞肺癌2个适应症外，尼达尼布正在开发新的适应症

Answer 2

 近期，全球知名市场研究咨询机构——透明市场研究(Transparency Market Research)发布了最新报告。报告指出，2017年全球富血小板血浆疗法市场值为1.952亿美元，2018年至2026年间市场预计以12%的复合年增长率增长，2026年全球市场值将达5.435亿美元。

  近年来，由于骨科和运动损伤比例上升，全球富血小板血浆疗法市场正在迅速增长，全球越来越多的整形外科手术以及慢性或急性疾病采用富血小板血浆进行治疗。报告中，Harvest Technologies、Zimmer Biomet、Arthrex、以及博雅控股集团旗下赛斯卡医疗(CescaTherapeutics)和Nuo医疗等主要市场商被点名关注。这些企业为全球市场提供先进技术和产品，以满足骨关节炎、类风湿性关节炎、青少年关节炎和其他疾病未满足的庞大市场需求。

  全球市场趋势解析

  富血小板血浆(PRP)也被称为血浆衍生产品，是全血经离心后得到的血小板浓缩物，其中所含有的血小板和生长因子高于正常水平(至少是正常血液的4-8倍)。这种技术和产品因能有效加速伤口愈合而被用于治疗各种慢性病，近年来在骨科疾病、心血管和神经血管疾病、普通外科、伤口处理和整形外科中的应用正在增加。

  由于具有“强化的组织修复能力”，富血小板血浆治疗效果与传统方法相比显得尤其明显。该报告的分析，随着骨科损伤数量以及整形外科手术数量的增加、民众对富血小板血浆疗法的优势和应用的认识不断提高、以及新设备和技术的引进，未来这类疗法在全球医疗领域的发展前景将更加广阔。

  这类产品一般分为三种：纯富血小板血浆、富含白细胞的富血小板血浆以及纯富血小板纤维蛋白;根据来源的不同，还可以分为自体富血小板血浆、同种异体富血小板血浆和同源富血小板血浆。

  2017年纯富血小板血浆疗法主导了全球市场，未来10年间市场份额预计还会增加;根据来源，自体富血小板血浆疗法在2017年占据全球最大市场份额，主要归因于这类疗法生产的便利性、成本效益以及疾病传播的风险最低。不过，由于生长因子富集技术的提升以及伤口愈合时间的缩短，未来同种异体富血小板血浆疗法市场份额预计将出现强劲的增长。

  围绕富血小板血浆疗法的技术创新优势明显

  市场参与者通过技术的创新、生产工艺的升级、产品质量的提高以及新适应症的拓展等创造新的市场机遇。例如，超声及富血小板血浆联合治疗成为了骨科各种疾病治疗的新方法。

  NUO旗下的产品Aurix™是全球首个获得FDA审批上市的用于治疗难愈性创伤的高浓度血小板血浆凝胶，能够使难愈性伤口愈合期从337天缩短到15天，愈合有效率高达81.3%。与传统的伤口疗法相比较，这款疗法不仅缩短了病人的痛苦时间，也降低了总体医疗支出，美国政府为了鼓励医生使用该产品，给予每一例病人1141美元的补贴。

  近年来，产品开发商们通过升级制备方法和技术参数以及引入更加先进的技术平台开拓了这类疗法研发和应用的更广阔空间。2017年，《生物医学杂志》(Journal of Biomedical Science)发表了联合手术室即时系统的自体富血小板血浆治疗慢性难愈溃疡的积极进展。手术室即时系统来自赛斯卡医疗，能够实现患者病床边30分钟内完成的快速细胞处理。

  结语

  富血小板血浆疗法在临床上的有效性和价值已经得到了广泛的认可，近10年来在欧美已广泛应用，对骨科治疗如关节炎、滑膜炎、软骨损伤、网球肘、肩周炎、跟腱炎、股骨头坏死等都有非常明显的效果，并被广泛应用至运动创伤、整形外科、口腔颌面等领域。随着创新技术不断涌入市场，未来这类疗法在临床应用中会发挥更大的作用。