对杜氏肌营养不良症患者补充维生素 D 的有效性进行系统文献综述和荟萃分析
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0960896623007526
杜氏肌营养不良症 (DMD) 是一种限制寿命的遗传性疾病，主要影响男孩，其特征是进行性肌肉无力和萎缩。杜氏肌营养不良症患者的预期寿命正在提高，现在患者通常可以活到 30 多岁 [1]、[2]、[3]、[4]。该疾病是由 DMD 基因突变引起的，该基因编码一种名为肌营养不良蛋白的蛋白质，这种蛋白质对于维持肌肉纤维的结构完整性至关重要 [5]。现有的治疗方法侧重于控制疾病症状，例如皮质类固醇和物理疗法，以及延缓肌肉无力的进展以改善生活质量。最近，出现了肌营养不良蛋白恢复疗法，但临床研究仍在进行中，以确定其在改善肌肉功能方面的长期效果 [6]。杜氏肌营养不良症患者骨折和骨质疏松症的风险较高，这可能是由于皮质类固醇疗法和/或与疾病相关的进行性肌肉萎缩和身体活动减少。
维生素 D 是一种脂溶性维生素，可促进胃肠道对钙的吸收，从而使骨骼矿化并发挥最佳骨骼肌功能；它对于维持健康的骨密度至关重要。维生素 D 主要有两种膳食形式：维生素 D2（麦角钙化醇）和维生素 D3（胆钙化醇）。维生素 D2 主要来自植物来源，例如蘑菇，而维生素 D3 则由皮肤在暴露于阳光中的紫外线 (UV) B 辐射时合成，也可以从一些动物源性食物中获取，例如肥鱼和蛋黄。进入体内后，这两种形式的维生素 D 都会在肝脏和肾脏中经过代谢过程，产生生物活性形式的维生素 D，即 1,25-二羟基维生素 D（骨化三醇）[7]。然而，维生素 D 状态最常测量的指标是 25-羟基维生素 D，即 25-(OH)D（骨化二醇），它反映了体内维生素 D2 和 D3 的综合水平。该代谢物被用作维生素 D 状态的替代物，因为它在血液中的半衰期比维生素 D 的活性形式更长，并且比维生素 D 的其他代谢物更稳定 [7]。
2016 年，英国营养科学咨询委员会 (SACN) 为一般人群 (≥4 岁) 设定了每日 10 µg (400 国际单位 (IU) 维生素 D 的参考营养摄入量，以达到血清 25-(OH)D 状态超过 25 nmol/l，但对于包括杜氏肌营养不良症 (DMD) 在内的脆弱亚群，维生素 D 饮食需求尚不清楚 [8]。维生素 D 不足或缺乏在 DMD 患者中很普遍，并且认为长期糖皮质激素治疗会加剧这种情况 [9,10]。皮质类固醇是公认的标准治疗的一部分，早期每日治疗 (5-6 岁) 可将行走能力的丧失延迟至 15 岁及以上 [11]。然而，不良影响包括改变维生素 D 代谢、成骨细胞功能下降以及更大的骨质疏松症风险 [12]。尽管营养和骨骼健康都是管理指南的关键特征，但对于 DMD 患者营养补充剂的使用缺乏共识和证据。目前有关 DMD 患者维生素 D 监测和补充的指南是基于专家意见而非科学证据，并且存在差异；这些指南建议每年监测 25-(OH)D，每日补充，并通过维持血清 25-(OH)D 浓度高于 75 nmol/l [13] 或 50 nmol/l [14] 来治疗缺乏症。目前尚无关于推荐每日剂量的共识，也没有关于缺乏症的定义，根据临床护理团队的位置和/或意见，缺乏症可能为 ≤25 nmol/l、≤50 nmol/l 或 ≤75 nmol/l [15]、[16]、[17]、[18]。尽管每日补充维生素 D 的依从性很高，但使用皮质类固醇和未使用类固醇的 DMD 患者中，维生素 D 缺乏或不足的报道并不罕见 [9,10,19,20]。一项针对英国杜氏肌营养不良症人群的研究发现，大多数服用 200 或 400 IU/天维持剂量的个体仍然缺乏维生素 D，而服用至少 1000 IU/天的较高剂量的个体才能达到最佳水平（血清 25-OHD 高于 75 nmol/l）[10]。
鉴于缺乏证据和关于杜氏肌营养不良症患者补充维生素 D 有效性的指导原则相互矛盾，我们进行了全面系统的文献综述和最佳现有证据的荟萃分析，以帮助指导和指导该领域的新研究