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国际名称（活性成分）： 骨化二醇

生产公司： FAES FARMA

生产国: 西班牙

释放形式： 0.266 毫克软胶囊 

组成：包装内容及其他信息

Hidroferol 含有什么成分

– 活性物质是骨化二醇。每粒胶囊含有 0.266 毫克骨化二醇（相当于 15,960 IU 维生素 D）。

– 其他成分是：无水乙醇、中链甘油三酯，胶囊成分包括：明胶、甘油、山梨醇 (E-420)、二氧化钛 (E171) 和日落黄 (E110)。

Hidroferol 的外观和包装内容

Hidroferol 是橙色椭圆形软明胶胶囊，含有透明、低粘度且无颗粒的液体，并采用 Al-Al 泡罩包装或 PVC/PVDC-Al 泡罩包装，每盒 5 或 10 粒胶囊。

骨化二醇被批准用于治疗成人维生素 D 缺乏症，适用于需要初始服用高剂量或需要分阶段服用的情况，例如以下情况：

• 作为治疗骨质疏松症的辅助药物；
• 患有吸收不良综合征的患者；
• 肾性骨营养不良；
• 因使用皮质类固醇药物治疗而引起的骨骼疾病。

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维生素D给药方案总结

总之，在维生素D给药中延长高剂量间隔的主要理由之一是解决对更频繁治疗方案的低依从性问题，这是有争议的。这一理论在儿童和青少年中得到了支持，而不是在老年人中得到了支持。然而，必须考虑到，引用的荟萃分析强调了一点，即没有证据表明间歇性高剂量和更长的维生素D给药间隔在降低骨折率、跌倒、CV事件或传染病方面有效。在大剂量，间歇性剂量应用中已经观察到老年人跌倒的增加【JAMA. 2010;303(18):1815-1822；Nat RevEndocrinol. 2016;12(4):190-191】（关于跌倒的文献有些争议，部分原因是没有可靠的方法来捕捉跌倒，因为日记和自我报告都有缺陷）。这些结论应该受到许多报告中的固有缺陷的影响，在这些报告中，没有提供基线维生素D剂量或治疗前25(OH)D水平。

给药途径

口服补充胆钙化醇是最常用的方法。它有效、简单且通常安全。因此，它是补充维生素D的首选方式。然而，有时，肠外途径可能是改善维生素D状态的更好方法，而不是口服维生素D，尤其是在肠道吸收不良等情况下。有趣的是，正在提出一种新的维生素D给药透皮途径【J Cosmet Dermatol. 2020;19(1):28-32】，但由于缺乏数据，这里将不予讨论。

口服

胆钙化醇（维生素D3）和麦角钙化醇（维生素D2）是脂溶性维生素，可在小肠中吸收。因为它们是亲脂性化合物，所以它们的吸收类似于脂质的吸收。维生素D掺入胶束中，胶束表面有胆道盐。平均而言，约80%的维生素D被吸收，但吸收的变化可能很大（55%-99%）【Food Funct. 2015;6(2):356-362；Crit Rev Food Sci Nutr. 2015;55(9):1193-1205；Nutr Rev. 2018;76(1):60-76】。使用维生素D补充剂与含脂肪的膳食可以改善维生素D的吸收【Food Funct. 2015;6(2):356-362；  Nutr Rev. 2018;76(1):60-76】。胆钙化醇和麦角钙化醇均被迅速吸收，摄入约24小时后血浆水平达到峰值。肠壁肠细胞的吸收被认为是一个被动过程，但有一些证据表明，维生素D，尤其是膳食剂量的维生素D，也通过胆固醇转运蛋白主动地通过肠细胞膜转运。然而，被动转运似乎发生在药理剂量的维生素D上。维生素D从肠细胞通过淋巴途径输出到乳糜微粒中【Food Funct. 2015;6(2):356-362；Crit Rev Food Sci Nutr. 2015;55(9):1193-1205；Nutr Rev. 2018;76(1):60-76】。

减重手术和减少脂肪吸收的肠道吸收不良综合征，如炎症性肠病、囊性纤维化和严重胆汁淤积，也会减少维生素D的吸收【Rev EndocrMetab Disord. 2023;24(6):1011-1029；RevEndocr Metab Disord. 2023;24(2):121-138】。然而，肠道吸收不良似乎对骨化二醇的吸收影响不大，很可能是因为骨化二醇更易溶于水，因此不需要胆盐来吸收，并且因为骨化二醇被门静脉途径而不是淋巴途径吸收【Crit Rev Food Sci Nutr. 2015;55(9):1193-1205】。

由于胆固醇转运蛋白参与维生素D的吸收，干扰胆固醇吸收的因素也可能影响维生素D的吸收。然而，尽管胆固醇吸收减少，但胆固醇转运抑制剂依折麦布似乎不影响维生素D的吸收。也没有强有力的证据表明植物甾醇，用于抑制胆固醇吸收的植物甾醇会损害维生素D的吸收。相反，有一些证据表明，用于减少肠道脂肪吸收的药物，如奥利司他和olestra，也可能减少维生素D的吸收【Crit Rev Food Sci Nutr. 2015;55(9):1193-1205】。

维生素D补充剂有不同的载体，例如含油凝胶胶囊、油性滴剂和硬粉片。虽然可以假设维生素D会更好地从油基载体中吸收，但没有令人信服的证据支持这一推测。事实上，有一些证据表明，在肠道脂肪吸收不良的情况下，维生素D可能比从油基载体中吸收得更好，例如在囊性纤维化中【JPEN JParenter Enteral Nutr. 2017;41(6):952-958】。

肠外给药

在一般人群和疾病状态下，维生素D低的最佳治疗仍在争论中【Rev Endocr Metab Disord. 2021;22(4):1201-1218】。胃外间歇性维生素D推注/大剂量适用于不适合口服或肠道吸收不良疾病（包括炎症性肠病、乳糜泻、胰腺功能不全、短肠综合征和减肥手术后）的维生素D缺乏症患者【RevEndocr Metab Disord. 2023;24(2):121-138；Rev EndocrMetab Disord. 2023;24(6):1011-1029】。基于有利的药代动力学特性和循证临床数据，肌内注射胆钙化醇可能是这些临床环境中首选的维生素D形式。事实上，已经表明，当两种维生素D形式都作为单次大肌肉注射剂量（300000UI）给药用于成人或老年维生素缺乏症D患者时，胆钙化醇能够比麦角钙化醇更快地达到更高的血清25(OH)D水平【Scand J Rheumatol. 2009;38(2): 149-153；J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(8):3015-3020；Am J Clin Nutr. 2012;95(6):1357-1364】。此外，在Romagnoli等【J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(8):3015-3020】的研究中，在给予这种大剂量肌内胆钙化醇2个月后，血清25(OH)D水平高于相同口服剂量后获得的水平。因此，当不需要快速纠正维生素D过低症时、以及长期维持足够的血清维生素D水平（如一些老年患者）以提高他们对维生素D补充剂的依从性，间歇性肌内注射胆钙化醇可能有助于临床疾病。然而，出于安全考虑，临床上限制了间歇性、过量维生素D剂量的使用。事实上，大肌内推注/大剂量（300000IU）会引起不良反应，例如跌倒和骨折事件的增加或增强骨转换【J ClinEndocrinol Metab. 2012;97(4):E622-E626；Rheumatology (Oxford).2007;46(12):1852-1857】。人们一致认为，维生素D推注/大剂量不高于100000IU【Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA). NOTA 96 PER LAPRESCRIZIONE DI FARMACI A BASE DI VITAMINA D.Accessed May 6, 2023】。总之，维生素D缺乏症的恢复治疗方案应根据患者的特点进行调整，例如年龄、BMI、维生素D缺乏症的严重程度、合并症和其他药物的使用。

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不同形式的维生素D补充剂

维生素D的主要口服补充形式是胆钙化醇（维生素D3）和麦角钙化醇（维生素D2）。两者都无需处方即可轻松获得。骨化二醇（calcifediol，25(OH)D），肝脏中产生的非活性维生素D代谢物，以及其他维生素D类似物，如骨化三醇（1,25(OH)2D，维生素D的生理活性形式）和阿法骨化醇（1-羟基维生素D），在某些情况下用作处方药（表1）。

表4. 维生素D不同形式/代谢物的特征以及何时使用它们

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钙化二醇

骨化二醇是胆钙化醇和骨化三醇之间的中间代谢产物。过去4年进行的几项药代动力学研究证明了其亲水性，与胆钙化醇相比，其在有机溶剂中的溶解度更高，在脂肪组织中的隔离更少，分布体积更小，半衰期更短【Osteoporos Int. 2017;28(11):3239-3249；Curr Osteoporos Rep. 2012;10(4): 251-257；Calcif Tissue Int. 2011;89(3):252-257】。凭借其亲水性，骨化二醇很容易通过静脉门系统吸收，从而迅速增加25(OH)D3的循环浓度。与主要储存在脂肪组织中的胆钙化醇相比，25(OH)D往往更均匀地分布在全身（20%在肌肉中，30%在循环中，35%在脂肪中，15%在其他地方）【J Am Coll Nutr. 2009;28(3): 252-256】。给药剂量通常会导致可预测的25(OH)D水平和有效的PTH抑制。在毒性的情况下，这种形式的维生素D比胆钙化醇更容易管理【Osteoporos Int. 2017;28(11):3239-3249】。此外，骨化二醇对DBP的亲和力更高，允许在表达内吞受体的megalin-cubilin系统（如甲状旁腺和肾组织）的细胞中更有效地内化【Osteoporos Int. 2018;29(8):1697-1711】。

这些特性为在特定临床条件下使用钙化二醇提供了基本原理。使用钙化二醇的临床情况是肥胖、肝衰竭、编码CYP2R1（负责维生素D25-羟基化的主要酶）的基因失活突变的患者，或使用可能影响细胞色素酶活性的药物的患者（即抗逆转录病毒或抗结核）。与对照组相比，骨化二醇在具有不同BMI的健康成人和肠道吸收不良的成人中具有相同的生物利用度【Am J Clin Nutr. 2021;114(3): 1189-1199】。在一项针对维生素D缺乏的绝经后妇女的随机对照试验中，发现每周一次的骨化二醇在增加血清25(OH)D水平方面比胆钙化醇更有效、起效更快。这种更有利的动力学导致肌肉功能的更大改善【Nutrients. 2021;13(2):380】。在另一项针对35名50至70岁健康女性的随机对照试验中，每天、每周或单次推注/大剂量给药骨化二醇在增加血浆25(OH)D3浓度方面的效力是胆钙化醇的2至3倍【Bone. 2014;59:14-19】。

新的缓释钙化二醇制剂在提高血清25(OH)D水平方面比胆钙化醇更有效，即使在继发性甲状旁腺功能亢进症的超重非透析性CKD患者中也是如此【Am J Nephrol. 2022;53(6):446-454】；然而，必须指出的是，这些数据来自随机对照试验的观察性、回顾性数据和亚组事后分析。

最近，回顾性研究强调了钙化二醇给药在与COVID-19感染相关的各种终点上的作用。为了证明致病作用，Nogues等【J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(10):e4017-e4027】调查了2组COVID-19患者，其中1组未经治疗，1组被分配到口服钙化二醇组。治疗方案包括口服钙化二醇（入院当天0.532mg），然后在第3、7、15和30天使用0.266mg的剂量。入院时接受钙化二醇治疗的447例患者中，20例（4.5%）需要ICU，21例（4.7%）死亡；与未治疗组的391例患者相比，这一比例显著降低，未治疗组中82例（21%）需要ICU，62例（15.9%）死亡（均为P≤.01）。钙化二醇治疗在ICU入院时的调整后logistic回归表明，接受钙化二醇治疗的患者入住ICU的风险较低（OR0.02；95%CI，0.07-0.23）和死亡风险（OR0.21；95%CI，0.10-0.43），表明钙化二醇治疗有效【J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(10):e4017-e4027】。

总之，骨化二醇似乎代表了维生素D的一种形式，可用于补充维生素D状态。最有吸引力的临床环境包括吸收不良综合征、肥胖、CYP2R1功能障碍或需要快速获得维生素D充足的情况（见表1）。

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肥胖竟会影响维生素D代谢！
一项最新发表在《Journal of Bone and Mineral Research》上的研究确认了在肥胖的情况下补充维生素D效果会减弱，该研究揭示了这种现象背后的一种生物学机制。

　　这项研究发现肥胖小鼠肝脏中负责将维生素D转化为25-羟维生素D（骨化二醇）的酶的含量较低，而25-羟维生素D是血液中维生素D存在的主要形式。因此对于肥胖患者而言，用骨化二醇来治疗维生素D缺陷应该比其他形式 的维生素D更有效。

　　“肥胖患者血液中的骨化二醇的含量通常很低，这一直被归咎于脂肪细胞束缚了维生素D。而现在我们提出了第二种更有生物学意义的机制：肥胖降低了肝脏将维生素D转变为25-羟维生素D的能力。”该研究领导作者、费城儿童医院的Jeffrey Roizen博士说道。“我们的发现表明肥胖会影响维生素D的这个早期激活过程，这表明临床上肥胖对肝脏的影响对骨和矿物代谢具有重要的系统影响。此外，过去我们总认为维生素D含量太低导致了肥胖，我们的工作表明事实上是疾病或者病理状态（如肥胖）导致了维生素D含量低。”

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骨化二醇在改善绝经后妇女维生素 D 状况方面优于胆钙化醇：一项随机试验
维生素 D 因其骨骼和骨骼外作用而被证明在多种疾病中发挥作用。此外，维生素 D 缺乏已成为一个世界性的健康问题。尽管骨化二醇是骨化三醇的直接前体和维生素 D 状态的生物标志物，但很少有补充指南提及骨化二醇治疗。这项为期 1 年的 III-IV 期双盲、随机、对照、多中心临床试验评估了 0.266 毫克骨化二醇软胶囊对维生素 D 缺乏的绝经后女性的疗效和安全性，并与胆钙化醇进行了比较。此处报告的结果来自预先指定的中期分析，用于评估研究的主要终点：4 个月后血清 25‐羟基维生素 D (25(OH)D) 水平高于 30 ng/ml 的患者百分比。共入组了 303 名患者，其中 298 名被纳入意向治疗 (ITT) 人群。基线血清 25(OH)D 水平 <20 ng/ml 的患者按 1:1:1 的比例随机分配接受骨化二醇 0.266 mg/月治疗 12 个月，骨化二醇 0.266 mg/月治疗 4 个月后接受安慰剂治疗 8 个月，胆钙化醇 25,000 IU/月治疗 12 个月。第 4 个月时，35.0% 接受骨化二醇治疗的绝经后女性和 8.2% 接受胆钙化醇治疗的绝经后女性血清 25(OH)D 水平达到 30 ng/ml 以上（p  < 0.0001）。两种药物在血清 25(OH)D 水平平均变化方面最显著的差异出现在治疗第一个月后（接受骨化二醇和胆钙化醇治疗的患者的平均±标准差变化分别为 9.7±6.7 和 5.1±3.5 ng/ml）。研究组中均未报告与治疗相关的安全问题。因此，这些结果证实，骨化二醇在提高血清 25(OH)D 水平方面比胆钙化醇有效、更快、更有效，是治疗维生素 D 缺乏症的宝贵选择。© 2021 作者。《骨与矿物质研究杂志》由威利期刊 LLC 代表美国骨与矿物质研究学会 (ASBMR) 出版。我们的研究表明，每月服用一次的骨化非二醇软胶囊可有效提高血清 25(OH)D 水平。这些结果表明，在提高 25(OH)D 水平方面，骨化非二醇比胆钙化醇更快、更有效。骨化非二醇能稳定、一致地增加 25(OH)D 浓度，与基线 25(OH)D 水平无关，而胆钙化醇给药带来的增量是可变的。对于基线值 > 10 ng/ml 且接受胆钙化醇治疗的患者，25(OH)D 水平的增幅小于接受骨化非二醇治疗的患者。将人口除以 BMI，在肥胖（BMI > 30 kg/m 2）和非肥胖患者中，在第 1 个月和第 4 个月，与胆钙化醇相比，骨化非二醇的血清 25(OH)D 水平显着增加。

很少有研究比较骨化二醇和胆钙化醇在提高血清 25(OH)D 水平方面的效果，也报告了类似的结果。然而，这些研究都没有比较过这两种药物的每月剂量。Rossini 等人( 26 )研究了 271 名患有骨质疏松症或骨质减少症的绝经后女性，她们使用相似的胆钙化醇剂量，但使用较大剂量的骨化二醇（骨化二醇 14 μg/天 vs. 在我们的研究中为 9 μg/天）。他们报告称，25(OH)D 浓度的增量相当，并且计算出的骨化二醇与胆钙化醇的相对效力更高（高 1.66 倍）。Bischoff‐Ferrari 等人( 27 )对较少数量的受试者（20 名年龄在 50 至 70 岁之间的绝经后女性）进行了类似的比较。他们比较了每日服用 20 μg 骨化二醇和 20 μg（800 IU）胆钙化醇与每周服用 140 μg 骨化二醇和 140 μg（5600 IU）胆钙化醇的情况。接受骨化二醇治疗的组 25(OH)D 浓度增幅较大，iPTH 水平显著下降。然而，该研究的样本量较小，且所用剂量比我们的大。有趣的是，Meyer 等人（28）进行的另一项分析报告称，该研究中所有接受骨化二醇治疗的女性都达到了 25(OH)D 水平 >30 ng/ml，而接受胆钙化醇治疗的女性只有 50%。 Shieh 等人( 29 )的一项研究对 35 名维生素 D 缺乏症（25(OH)D < 20 ng/ml）成人进行了研究，分别给予大剂量胆钙化醇（60 μg/天或 2400 IU/天）和 20 μg/天骨化二醇。作者报告称，4 周时骨化二醇治疗组 87.5% 的受试者 25(OH)D 水平达到 ≥30 ng/ml，而胆钙化醇治疗组这一比例仅为 23.1%（p  =0.001）。他们还表明，与胆钙化醇治疗相比，骨化二醇治疗后游离 25(OH)D 浓度的升高幅度更大，而两种补充剂均未显著降低 iPTH 水平。

本中期分析显示，在调整BMI、年龄、基线25（OH）D水平、治疗组和骨质疏松症后，绝经后女性接受骨化二醇或胆钙化醇治疗后的总25  （OH）D水平与游离25（OH）D水平呈良好的相关性（r  =0.82，p <0.0001）。其他针对不同人群的研究也证实了这种正相关性。 （ 4）多年来，这种评估依赖于计算，与直接测量游离25（OH）D相比，计算会高估结果。（30）本研究中使用的ELISA检测方法有一定的局限性，因为抗体对D2型激素的亲和力降低，导致低估游离25（OH） D2的真实浓度，而且该检测易受脂质、血红蛋白和胆红素的干扰。尽管如此，我们的研究中没有使用维生素 D 2 ，样品也不易受到干扰物质的影响。

Cashman 等人( 31 )对 56 名维生素 D 缺乏患者进行了研究，他们在冬季的 10 周内分别补充了 20 μg/天胆钙化醇、7 μg/天骨化二醇、20 μg/天骨化二醇或安慰剂。作者表明，胆钙化醇和较低剂量的骨化二醇并未降低 iPTH 水平，尽管 25(OH)D 浓度升高。相反，20 μg/天服用骨化二醇显著提高了 25(OH)D 水平，并降低了第 5 周和第 10 周的 iPTH 水平。Navarro‐Valverde 等人( 18 )在最近的一项研究中，使用了不同剂量的骨化二醇和不同的给药间隔（20 μg/天、266 μg/周和 266 μg/2 周）；她们的胆钙化醇剂量为 800 IU/天，与我们（25,000 IU/月）相似。虽然她们的样本量很小（40 名绝经后女性），但她们在三个骨化二醇治疗组中的 25（OH）D 水平（6 和 12 个月后）都明显高于胆钙化醇治疗组，表明骨化二醇的效力是胆钙化醇的 3 到 6 倍。值得注意的是，iPTH 水平在 12 个月后显著下降。在一项由 Ruggiero 等人针对老年人群（≥75 岁）进行的研究中，（32）骨化二醇迅速提高血清 25（OH）D 水平并达到最佳目标阈值（定义为 22-30 ng/ml）。这在患有合并症、服用多种药物和肌力低下的患者中尤为明显。 Minisola 等人( 33 )使用 20 μg/天、40 μg/天和 125 μg/周剂量的骨化二醇，从第 14 天起就达到了 25(OH)D 浓度 >30 ng/ml。Olmos 等人 ( 34 )对156 名骨质疏松症患者（23 名男性和 133 名女性）进行了一项真实世界研究，每两周和每月给药 266 μg 骨化二醇。他们使用每两周剂量获得了 25(OH)D 水平的最大增幅，其中 92% 的受试者达到 25(OH)D 浓度 >30 ng/ml。在这两个组中，在开始治疗至少一年后（平均 15 ± 3 个月）均观察到 iPTH 和骨重建标志物浓度降低。值得注意的是，所有患者都接受了抗吸收治疗。

骨化二醇的作用速度快、药效强，这可归因于多种机制。一种解释可能是其吸收率高，接近 100%，而胆钙化醇仅为 70% （ 35） 。由于亲脂性较低，骨化二醇较少被脂肪组织截留。不需要肝脏 25‐羟基化（36）这一事实也可能是骨化二醇在提高 25(OH)D 水平方面更胜一筹的原因。此外，骨化二醇对转运蛋白（巨蛋白）的亲和力更高，可通过巨蛋白‐cubilin 内吞受体系统有效内化（37） 。之前的研究中，人们使用的是每日或每周剂量，而我们的研究使用的是每月剂量。其他研究（38、39）表明，每月剂量可达到与每日或每周剂量相似的25(OH)D浓度，并能更好地坚持治疗。

当将人群按基线 25(OH)D 水平划分时，我们发现在基线水平 < 10 ng/ml 的受试者中，两个治疗组之间血清 25(OH)D 水平的增幅存在差异，尽管这种差异并不具有统计学意义。这可能是因为该亚组的参与者人数减少，因为评估这个阈值不是本研究的主要目标之一。这也可能是因为在严重维生素 D 缺乏的患者中，胆钙化醇转化为 25(OH)D 的速度更快。（ 40）胆钙化醇似乎具有双相行为：随着基线血清 25(OH)D 浓度的升高，其增加速度较慢，而骨化二醇并非如此。

维生素 D 缺乏可导致 PTH 水平升高或继发性甲状旁腺功能亢进，增加骨质重塑。这反过来又会导致骨质质量和数量下降，降低骨强度并增加骨折风险。（ 41）然而，大多数维生素 D 缺乏患者的 PTH 水平都可以正常（29） ，这在我们的研究中也得到了证实。年龄、性别、肥胖和基础 25(OH)D 水平会影响这种关系。我们观察到，在研究期间，增加 25(OH)D 不会改变 iPTH 水平或改变骨质重塑参数。基础 iPTH 水平在正常范围内这一事实可以解释这种治疗效果的缺失。另一个重要的观察结果是，经过 4 个月的治疗后，骨化二醇组和胆钙化醇组的平均 25(OH)D 水平分别为 27.8 ± 9.0 ng/ml 和 23.1 ± 5.4 ng/ml。可能需要更高浓度的 25(OH)D 来抑制 iPTH 并使骨质重建正常化。

事实上，在最严重的缺乏患者中，基线 iPTH 最高，而在 iPTH 最高四分位数的患者中，胆钙化醇和骨化二醇均降低了 iPTH（图 5B） 。

在本研究中，所分析的药物没有遇到相关的安全问题。此外，25(OH)D 水平达到的最高值为 60 ng/ml，并且据报道，浓度 >100 ng/ml 时会出现维生素 D 相关毒性。( 42 )

此前已有关于绝经后女性，特别是骨质疏松症女性达到最佳 25(OH)D 水平的临床意义的描述。维生素 D 缺乏是骨质疏松症治疗效果不佳的原因之一。（ 43）因此，迅速将 25(OH)D 浓度提高到最佳水平可促进正确的治疗反应。这一点在即将发生骨折风险的情况下尤为重要。（44）此外，对于接受阿仑膦酸钠治疗的骨质疏松症女性，骨化二醇可能是一个良好的选择（45） ，对于患有吸收不良综合征或肝功能不全的肥胖女性，骨化二醇也是首选药物。（40，46 ）值得注意的是，一些作者认为血清 25(OH)D 是一种负性急性期反应物。（47）对于患有全身炎症疾病（如与维生素 D 缺乏有关的 2019 年冠状病毒病 (COVID- 19 ) 感染的高炎症期）的患者来说，这可能是一种更好的选择，因为它起效速度快。（48，49）

本研究的主要优势在于样本量，共有 298 名绝经后女性，这提供了足够的统计功效来证实不同治疗方法之间的显著差异。研究人群的同质性和实验室分析的集中化也是重要因素。此外，我们的研究采用月剂量，并允许对 BMI 范围较广的受试者进行分析。此外，这里使用的剂量是维生素 D 补充剂临床指南推荐的剂量，也是 SmPC 中针对普通人群推荐的骨化二醇剂量（每月一次 0.266 毫克）。按照这种剂量，我们发现 0.266 毫克/月的骨化二醇的效力大约是 25,000 IU/月胆钙化醇的四倍。然而，本研究的主要局限性在于所用研究药物的剂量，这可能被认为不足以达到所追求的目标。由于缺乏对最佳治疗方案的国际共识，选择这些治疗方案的标准是基于临床实践指南的建议和研究设计时可用的 SmPC。

总之，本研究比较了骨化二醇和胆钙化醇在维生素 D 缺乏的绝经后女性（骨质疏松和非骨质疏松）中纠正血清 25(OH)D 的疗效。骨化二醇比胆钙化醇在治疗 4 个月后更快、更有效的达到 25(OH)D 水平 >30 ng/ml。这表明，骨化二醇是一种有效且安全的治疗方法，可使绝经后维生素 D 缺乏患者达到最佳 25(OH)D 水平。https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8597097/