Question

非仿制药 TASCENSO ODT   芬戈莫德口腔崩解片

TASCENSO ODT 经 FDA 批准用于治疗复发型多发性硬化症 （RRMS），包括 10 岁及以上患者的临床孤立综合征、复发缓解型疾病和活动性继发性进展性疾病，有 0.25 mg 和 0.5 mg 两种剂量。

TASCENSO ODT 是美国第一个被批准用于治疗 MS 患者的口腔崩解片剂 （ODT）。其独特的 ODT 配方ZYDIS 技术开发，可在几秒钟内溶解在舌头上，无需水。我们预计这种 ODT 配方将成为寻求便利的 MS 患者的有吸引力的选择，

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适应症
TASCENSO ODT 是一种鞘氨醇 1-磷酸受体调节剂，适用于治疗 10 岁及以上患者的复发性多发性硬化症 （MS），包括临床孤立综合征、复发缓解型疾病和活动性继发性进展性疾病。

禁忌

在过去 6 个月内经历过心肌梗塞、不稳定型心绞痛、中风、短暂性脑缺血发作、住院失代偿性心力衰竭或 III/IV 级心力衰竭的患者。
有莫氏 II 型 2 度或 3 度房室传导阻滞或病态窦房结综合征病史或存在的患者，除非患者的起搏器功能正常。
基线 QTc 间期≥ 500 毫秒的患者。
需要使用 Ia 类或 III 类抗心律失常药物治疗的心律失常患者。
对芬戈莫德或 TASCENSO ODT 中的任何赋形剂过敏的患者。
与含有芬戈莫德的其他产品合用。
警告和注意事项
由于存在缓慢性心律失常和 AV 传导阻滞的风险，在 TASCENSO ODT 治疗开始时应监测患者。TASCENSO ODT 可能会增加血压、感染风险，并可能导致胎儿伤害。在上市后接受芬戈莫德治疗的患者中发生了进行性多灶性白质脑病和有临床意义的肝损伤病例。TASCENSO ODT 会增加黄斑水肿的风险。据报道，芬戈莫德在成人中罕见的可逆性后路脑病综合征病例。芬戈莫德可能有呼吸系统影响。据报道，停用芬戈莫德后，残疾严重增加，伴有 MRI 上多个新病灶。在 fingolimod 治疗期间和停药后观察到影像学上显示 MS 复发伴肿块脱髓鞘病变。接受芬戈莫德治疗的患者患基底细胞癌和黑色素瘤的风险增加。在接受芬戈莫德的患者中已有淋巴瘤病例的报道。芬戈莫德非霍奇金淋巴瘤的报告率高于一般人群的预期。芬戈莫德保留在血液中并具有药效学作用，包括最后一次给药后长达 2 个月的淋巴细胞计数减少。芬戈莫德的超敏反应包括皮疹、荨麻疹和血管性水肿已有报道。使用芬戈莫德的癫痫发作病例，包括癫痫持续状态，已有报道。

不良反应
在临床试验中，最常见的不良反应（发生率≥ 10% 和 >安慰剂）是头痛、肝转氨酶升高、腹泻、咳嗽、流感、鼻窦炎、背痛、腹痛和肢体疼痛。

对于服用 QT 间延长药物且已知有尖端扭转型室性心动过速风险的患者，在开始使用 TASCENSO ODT 治疗期间应进行监测。在使用全身性酮康唑期间监测患者。在停止 TASCENSO ODT 期间和之后的 2 个月内，应避免使用减毒活疫苗。

有关更多详细信息，请参阅 www.tascenso.com/PI 上的完整处方信息。

要报告可疑的不良反应，请致电 1-888-533-1625 联系 Cycle Pharmaceuticals Ltd 或致电 1-800-FDA-1088 或 www.fda.gov/medwatch 联系 FDA。

US-FIN-2300021（2023 年 2 月）

引用

存档数据：REF-00069
美国食品和药物管理局，2023 年。橙皮书：具有治疗等效性评估的已批准药品。2023 年 1 月 3 日访问。可用： www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/ob/index.cfm
吉伦亚。HCP：常见问题。可用： https://www.gilenyahcp.com/frequently-asked-questions
TASCENSO ODT 处方信息。Cycle Pharmaceuticals Ltd.
健康热线。多发性硬化症：事实、统计数据和您。可用时间：https://www.healthline.com/health/multiple-sclerosis/facts-statistics-infographic#risk-factors 访问时间：2022 年 12 月 15 日。
FDA 批准仿制药 Gilenya。可用：https://www.goodrx.com/gilenya/fda-approval-for-generic-gilenya。访问时间：2022 年 12 月 19 日
*并非所有患者都能获得某些领域的支持。资格标准可能适用，以确保符合所有适用的联邦和州要求，并且福利可能仅限于商业保险患者。有关资格、条款和条件的更多详细信息，请致电 +1 （888） 360-8482 联系 Cycle Vita 团队。

TASCENSO ODT® 是 Handa Neuroscience， LLC 的注册商标，Cycle Vita™ 是 Cycle Pharmaceuticals Ltd. 的商标，Gilenya® 是 Novartis AG 的注册商标。ZYDIS® 是 R.P. Scherer Technologies， Inc. 在美国的注册商标。

关于 Cycle Pharmaceuticals

Cycle Pharmaceuticals 成立于 2012 年，其唯一目标是为服务不足的罕见病患者群体提供一流的药物治疗和产品支持。我们专注于罕见的代谢、免疫和神经遗传病。

Cycle 总部位于英国剑桥，在马萨诸塞州波士顿设有办事处。欲了解更多信息，请访问 www.cyclepharma.com 并在 Twitter、LinkedIn、Facebook 和 Instagram 上关注我们。

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TASCENSO ODT   芬戈莫德口腔崩解片作为全球首个治疗多发性硬化症的口服药物，目前是唯一一个有儿童适应证的多发性硬化疾病修正治疗口服药物。国内仅上市0.5mg盐酸芬戈莫德胶囊，没有适用于体重小于或等于40公斤的儿童患者（年龄10岁及以上）的0.25mg规格。芬戈莫德口腔崩解片0.25mg被列入《第四批鼓励研发申报儿童药品建议清单》，约三分之一的多发性硬化症患者存在吞咽困难的症状。TASCENSO ODT   芬戈莫德口腔崩解片 其独特的 ODT 配方ZYDIS 技术开发，可在几秒钟内溶解在舌头上，无需水。解决吞咽困难具有极高的顺应性。

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多发性硬化症（multiple sclerosis，MS），是一种免疫介导的中枢神经系统慢性炎性脱髓鞘性疾病，常累及脑室周围、近皮质、视神经、脊髓、脑干和小脑，病变具有空间多发和时间多发的特点。目前，我国有超过3万名多发性硬化症患者。2018年5月，多发性硬化症被列入被纳入我国《第一批罕见病目录》。

四、临床价值
1. 芬戈莫德是目前唯一一个有儿童适应证的口服多发性硬化疾病修正治疗药物。

2. 儿童型MS患者更容易出现完全缓解。因此对于确诊的儿童患者应及早启动疾病修饰药物治疗，延缓疾病进展，降低往后残疾风险。

3. 多发性硬化症被列入被纳入我国《第一批罕见病目录》，本品为罕见病治疗药物。

4. 推荐10岁以上儿童复发性MS-ON（和多发性硬化相关性视神经炎）首选芬戈莫德。

5. 口服制剂相对于注射剂依从性更好。

6. 从复发率、复发时间、病灶个数、脑萎缩程度等诸多方面考量，芬戈莫德均优于干扰素β-1α，可取得更好的疗效。

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芬戈莫德：美国仿制药胶囊产品的分析表明，芬戈莫德含量的变化超出了推荐的可接受标准

多发性硬化症 (MS) 是一种中枢神经系统 (CNS) 慢性炎症性疾病，据信其病因是自身免疫性的。MS 的严重程度和进展难以预测，症状范围广泛，包括视力、运动、感觉和平衡障碍 (Dobson 和 Giovannoni 2019)。芬戈莫德 (Gilenya®，诺华) 于 2010 年获得美国食品药品管理局 (FDA) 批准，成为首个用于治疗 MS 的口服药物，包括临床孤立综合征 (CIS)、复发缓解型多发性硬化症 (RRMS) 和继发进展型多发性硬化症 (SPMS)。据信，芬戈莫德的治疗效果源于其将淋巴细胞隔离到淋巴结的能力，从而阻止淋巴细胞迁移到中枢神经系统，否则淋巴细胞可能会在中枢神经系统引起炎症和组织损伤 (Mandala 等人，2002)。

FDA 批准的首个仿制芬戈莫德胶囊产品于 2022 年上市，截至 2023 年 8 月，美国有 12 种获批的仿制芬戈莫德胶囊产品。2022 年，Tascenso ODT®（Cycle Pharmaceuticals Ltd）是一种口腔崩解片 (ODT) 形式的芬戈莫德产品，FDA 批准用于相同的 MS 适应症。Tascenso ODT 不是仿制产品，因为它的芬戈莫德盐形式和 ODT 剂型有所不同。

随着仿制芬戈莫德胶囊的上市，全球 MS 处方人员对仿制芬戈莫德胶囊的质量表示担忧，特别是芬戈莫德含量的准确性 (Menendez 等人，2023 年)。仿制芬戈莫德胶囊中芬戈莫德含量低于要求可能会导致疗效降低，并可能导致患者复发和不可逆的疾病进展。此外，迄今为止，FDA 尚未批准每日剂量低于 0.5 毫克的芬戈莫德用于治疗成人和体重超过 40 公斤的 10 岁及以上的儿童患者的 MS。较高剂量的芬戈莫德也可能通过过度降低淋巴细胞计数至安全水平以下而对患者构成风险。高于 0.5 毫克的芬戈莫德剂量与不良反应发生率较高有关，且没有额外的益处 (Gilenya® [包装说明书] 瑞士巴塞尔：诺华公司，2019 年)。

为了调查仿制芬戈莫德胶囊中芬戈莫德含量的相关问题，我们在美国采购了来自三家不同制造商的 FDA 批准仿制芬戈莫德胶囊，并对其进行了芬戈莫德含量分析（测定）。测试在 FDA 检查过的设施中进行，采用 HPLC 测定法，该方法以前曾用于验证 Tascenso ODT 和 Gilenya 胶囊中芬戈莫德的含量。

采购和运输
仿制芬戈莫德胶囊和 Gilenya 由美国一家获准的供应商采购，并在受控温度下运送到英国实验室进行分析。所有产品在运输和储存过程中均按照标签上的储存条件（20–25 °C）进行保存。

分析
分析由 FDA 检查的生产基地的分析实验室进行，采用经验证的 Tascenso ODT 分析用 HPLC 检测方法。该检测方法采用配备

结果
这项分析表明，不同制造商的芬戈莫德含量存在差异。美国药典（
https://www.usp.org
) 建议药物含有标签声称的活性成分的 90.0% 至 110.0%（Allen 等人，2014 年）。我们的分析发现，一种仿制芬戈莫德产品仅含有标称芬戈莫德剂量的 76.8%。分析的另外两种仿制芬戈莫德产品发现芬戈莫德含量分别为 92.4% 和 102.1%。Gilenya

讨论
准确可靠的芬戈莫德剂量对于确保安全有效地治疗 MS 至关重要。芬戈莫德剂量的大幅变化可能会使患者面临复发或不良事件的风险。本文进行的分析结果显示，一些仿制芬戈莫德产品可能并非始终符合 FDA 为芬戈莫德含量设定的严格标准。我们认为，一些胶囊产品中芬戈莫德含量的这种变化会使患者面临

结论
我们对一系列芬戈莫德产品（包括 Gilenya、Tascenso ODT 和仿制药胶囊）进行了分析，这些产品均来自美国市场。Gilenya、Tascenso ODT 和一些胶囊产品的结果符合典型的验收标准，而一种胶囊产品的芬戈莫德含量结果非常低。

得出的结果令人担忧，值得进一步调查。我们打算对更多仿制药 A 样本以及更广泛的样本进行进一步分析

资金
这项研究没有获得公共、商业或非营利部门资助机构的任何特定资助。https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2211034823005783

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TASCENSO ODT是改良创新剂型，以獨立研發之藥物製劑技術將Gilenya原本吞嚥困難的膠囊劑型改良為易吞嚥服用、不具苦味且具較佳安定性的口溶速崩劑型
【鼓励研发儿童药品】唯一有儿童适应证的口服多发性硬化疾病修正治疗药物芬戈莫德口腔崩解片介绍
2021年12月23日，芬戈莫德口腔崩解片获FDA批准上市，适用于10岁及以上患者的复发性多发性硬化症（MS），规格为0.25mg，商品名为TASCENSO ODTTM，持证商为CYCLE PHARMACEUTICALS LTD.。2022年12月9日，0.5mg芬戈莫德口腔崩解片获FDA批准上市，与0.25mg一同适用于10岁及以上患者的复发性多发性硬化症，商品名为TASCENSO ODTTM，持证商为CYCLE PHARMACEUTICALS LTD.。
多发性硬化症（multiple sclerosis，MS），是一种免疫介导的中枢神经系统慢性炎性脱髓鞘性疾病，常累及脑室周围、近皮质、视神经、脊髓、脑干和小脑，病变具有空间多发和时间多发的特点。目前，我国有超过3万名多发性硬化症患者。2018年5月，多发性硬化症被列入被纳入我国《第一批罕见病目录》。
临床价值1. 芬戈莫德是目前唯一一个有儿童适应证的口服多发性硬化疾病修正治疗药物。2. 儿童型MS患者更容易出现完全缓解。因此对于确诊的儿童患者应及早启动疾病修饰药物治疗，延缓疾病进展，降低往后残疾风险。3. 多发性硬化症被列入被纳入我国《第一批罕见病目录》，本品为罕见病治疗药物。4. 推荐10岁以上儿童复发性MS-ON（和多发性硬化相关性视神经炎）首选芬戈莫德。5. 口服制剂相对于注射剂依从性更好。6. 从复发率、复发时间、病灶个数、脑萎缩程度等诸多方面考量，芬戈莫德均优于干扰素β-1α，可取得更好的疗效。
芬戈莫德作为全球首个治疗多发性硬化症的口服药物，目前是唯一一个有儿童适应证的多发性硬化疾病修正治疗口服药物。国内仅上市0.5mg盐酸芬戈莫德胶囊，没有适用于体重小于或等于40公斤的儿童患者（年龄10岁及以上）的0.25mg规格。芬戈莫德口腔崩解片0.25mg被列入《第四批鼓励研发申报儿童药品建议清单》。