含脂质滴眼液治疗干眼症-含脂质的眼药水可能有助于提供持久的润滑并改善泪膜稳定性

]。为了评估 Refresh Optive Mega-3® (OM3) 眼药水与 Refresh Optive Advanced (ROA，不含 omega-3 脂肪酸) 眼药水的疗效，对 242 名患有干眼症的患者进行了为期三个月的多中心、双盲、随机临床研究。结果显示，三个月后，两组的眼表疾病指数、泪膜破裂时间和眼部染色均有显著改善 (p < 0.05)。ROA 和 OM3 眼药水组的基线眼表染色评分分别为 11.0 ± 8.0 和 10.1 ± 6.6。在整个随访期间（7 天、30 天、60 天和 90 天），OM3 组角膜和结膜染色评分均有显著改善（p < 0.05）（P ≤ 0.010），而 ROA 组仅在第 90 天出现改善（P = 0.006）。此外，在每次随访中，OM3 组与 ROA 组相比均有显著差异（P ≤ 0.030）[

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]。在另一项涉及 19 名脂质层厚度 (LLT) 小于 75 nm 的个体的交叉研究中，以随机双盲方式比较了 omega-3 脂肪酸（Refresh Optive Mega-3® 眼药水）与非润肤眼药水（Refresh Optive 眼药水）的功效[

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]。非润肤水性眼药水在 15 分钟后 LLT 显著增加（6.5 nm，p < 0.05），但仅限于下视野。另一方面，omega-3 脂肪酸眼药水导致整个视野的 LLT 增加（4.4 nm，p < 0.02），持续时间长达 1 小时。为了比较 omega-3 脂肪酸眼药水和不含 omega-3 脂肪酸的人工眼药水的效果，进行了频闪视频彩色显微镜研究。15 分钟后，omega-3 脂肪酸眼药水导致 LLT 显著（p < 0.01）增加（17.7%）。相反，人工眼药水显示 LLT 增加（10.4%），但不具有统计学意义（p > 0.05）[

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]。因此，临床数据强烈表明，含有 omega-3 脂肪酸的眼药水对稳定睑板腺功能障碍患者的泪膜具有有益作用。因此，这些眼药水可能缓解蒸发性干眼症常见的症状[

80

]。

4.3 磷脂

睑脂是泪膜的重要组成部分，由 92% 的中性脂质和 8% 的极性脂质组成[

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磷脂可能在泪膜表面单层的形成中起着至关重要的作用，同时还能改善极性特性，使其易于在眼表扩散[

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，

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最近，一种眼部喷雾剂（Tears Again®）被设计出来，它由球形囊泡组成，囊泡具有水芯，被双层磷脂酰胆碱包裹。

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建议将喷雾剂喷在闭合的眼睑上，眨眼时，脂质体通过眼睑边缘向泪膜移动，在此过程中释放磷脂[

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]。为了研究这种脂质体喷雾剂对脂质层等级 (LLG)、泪膜破裂时间和泪液半月板高度 (TMH) 的短期影响，进行了一项随机双盲临床研究，涉及 22 名参与者。该研究比较了脂质体喷雾剂与等量盐水喷雾剂的效果 [

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]。数据显示，与初始测量值（应用前，2 级）相比，30 分钟（3 级）和 60 分钟（3 级）后的 LLG 均有统计学显著增加（p < 0.01）。此外，与盐水喷雾相比，使用脂质体喷雾后的泪膜破裂时间有所改善。30 分钟（24.3 ± 14.8 秒）、60 分钟（22.0 ± 12.2 秒）和 90 分钟（23.0 ± 13.7 秒）后的泪膜破裂时间显著增加（p < 0.001），而盐水喷雾的基线测量值为 13.1 ± 8.8 秒。然而，与正常眼睛的基线测量值相比，两组中观察到的 TMH 变化没有统计学差异（p = 0.058）。此外，接受脂质体喷雾治疗 30 分钟后，参与者的舒适度提高了 46%，而接受盐水治疗的舒适度提高了 18%。在另一项针对干眼症患者的随机、单盲交叉临床研究中，研究人员比较了四种不同的人工泪液眼药水，包括 Tears Again。脂质体喷雾对基线脂质层较薄（表明脂质层缺乏）的患者表现出特别的益处（统计学上显著，p = 0.04）[

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]。然而，一项研究检查了Tears Again是否能改善有症状的隐形眼镜佩戴者的舒适度，发现没有证据表明该产品或含有磷脂酰甘油（Systane Balance; Alcon）的滴剂在使用盐水喷雾或盐水滴剂对照进行测试时能够改变舒适度，[

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]。此外，喷雾和滴剂均未对泪液的脂质组产生任何显着差异，这表明脂质生物化学受到外源性脂质补充剂的暂时影响[

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] 众所周知，佩戴隐形眼镜会破坏泪膜，降低其稳定性，增加其蒸发。[

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]，我们仍然可以预期，如果含脂质的喷雾剂或滴剂对泪膜功能有影响，那么对泪液生理学的某些方面（如脂质层厚度和蒸发）也会有一些影响，尽管影响程度可能较低；然而事实并非如此[

66

]。一项涉及 30 名受试者的多中心、前瞻性、交叉研究旨在探讨高浓度和低浓度磷脂眼喷雾剂对闭合眼睑的影响。治疗 30 分钟后，与含较低浓度磷脂的喷雾剂相比，含较高浓度磷脂的眼喷雾剂具有更好的舒适度（80 ± 16 分）和泪膜破裂时间（16.2 ± 6 秒）[

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]。还有其他含磷脂的产品可供选择。Lipimix® 乳剂由 1.25% 中链甘油三酯、磷脂和甘油组成 [

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] 和 Lacrisek® ofta mono，一种由氢化磷脂、维生素 A 棕榈酸酯和维生素 E 组成的脂质体制剂 [

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]，但目前尚无这些产品的临床结果报告。

4.4 中链甘油三酯

为了缓解干眼的不适感，并为眼表提供清爽和保湿效果，开发了一种含有中链甘油三酯（Myritol 318）的卡波姆基配方，即 Liposic® 滴眼液。为了评估这些以中链甘油三酯为基础的滴眼液的疗效，对 412 名干眼患者进行了一项多中心平行组临床研究[

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]。研究中，221名受试者被要求从目前的人工眼药水换成中链甘油三酯类眼药水（换药组），而191名受试者被要求将中链甘油三酯类眼药水纳入他们现有的治疗方案（附加组）。研究结果显示，附加组的眼部刺激评分（-0.8±0.8）和眼表染色等级（-0.8±0.9）平均降幅明显高于换药组（-0.5±0.8和-0.6±0.8）（p <0.01）。此外，换药组的干眼症下降了30.1%，而附加组的干眼症下降了51.6%。这些研究结果表明，中链甘油三酯类眼药水可以有效缓解干眼症症状，改善眼表健康，尤其是在干眼症患者的治疗方案中添加时。

5.结论

总之，尽管现有数据表明脂质类眼药水通过增强脂质泪膜的结构和厚度，具有成功治疗蒸发性干眼症的潜力，但该领域仍需要进一步创新，以及更好的临床试验设计。几项研究没有使用安慰剂对照研究设计。这一点很重要，因为变化可能是由于配方中的其他赋形剂或实际上只是向眼睛添加了额外量的缓冲溶液所致[

，

，

，

] 进行安慰剂对照试验的地方[

]，含脂质配方的 LLT 有所增加，泪液破裂时间也有所改善。然而，安慰剂是一种简单的盐水喷雾，而不是含有除脂质以外的所有成分的配方。交叉设计 [

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，

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] 的临床试验确实有助于评估制剂之间的差异，但同样，除非两种制剂非常接近匹配，没有安慰剂对照，否则无法评估脂质本身的效果。因此，建议在未来的临床试验中尽可能使用安慰剂对照研究设计，以直接测试脂质在制剂中的作用。纳米技术的进步也可能有望改变脂质滴眼液的流变性、药代动力学特征以及在眼表扩散的能力。虽然脂质滴眼液在治疗干眼症方面具有潜在优势，但目前脂质滴眼液配方无法完全复制眼中天然脂质的复杂性。泪液脂质组 [

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] 主要由非极性脂质（如胆固醇酯和蜡酯）组成，极性脂质（如磷脂）含量较低。磷脂酰甘油通常不存在于泪液脂质组中，即使存在也仅占泪液脂质的 0.008% [

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矿物油含有饱和烃和芳香烃[

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] 泪液或睑脂中均不含这些脂肪酸。蓖麻油由 90% 的蓖麻油酸、4% 的亚油酸、3% 的油酸、1% 的硬脂酸和不到 1% 的亚麻酸脂肪酸组成。泪液不含蓖麻油酸，含有极少量（占总脂质的 2%）的游离脂肪酸（这些脂肪酸大多与蜡和胆固醇酯结合），其中油酸是最常见的 [

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] 虽然眼泪中含有 omega-3 脂肪酸 [

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]，因为人类不能产生 omega-3 脂肪酸，所以它们只是泪液脂质组中的小成员 [

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，

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]有趣的是，看看使用一种或多种天然存在的泪膜脂质的配方是否会产生更大的影响。

将脂质滴眼液与环孢素或地夸磷索、ω-3 补充剂或眼睑湿巾等传统治疗方法相结合，也可能改善蒸发性干眼症的治疗。研究人员和眼保健公司正在继续探索开发创新脂质滴眼液的新方法，以满足这一尚未满足的医疗需求。https://www.contactlensjournal.com/article/S1367-0484(24)00046-8/fulltext

含脂质滴眼液治疗干眼症-含脂质的眼药水可能有助于提供持久的润滑并改善泪膜稳定性