1.1 干眼病的影响和后果
干眼病影响着 5% 至 33% 的成年人口 [1,2]。干眼症本质上是多因素造成的，是由于泪液量不足、眼表润湿性下降所致。[1]]、眨眼不充分、眼睑闭合不完全和/或泪膜稳定性差[[2]]。其后果可能是泪膜退化、泪膜渗透压过高以及眼表损伤或炎症。3,4]。干眼症是由于泪膜稳态失衡而发生的。[5]]。干眼症的体征和症状包括眼睛干燥、烧灼感、沙砾感、发红、感觉眼睛中有异物以及对光敏感（畏光）。[6]]。与干眼相关的视觉障碍会对个人的生活质量产生重大影响，特别是在驾驶、阅读、写作或使用视觉显示器等日常活动方面。[7]]。
1.2 影响泪膜的因素及干眼类型
眼表面的水分由泪膜维持，泪膜由外部脂质层（50-100 nm 厚，由睑板腺分泌）和由各种腺体产生的底层水粘液层（7-10 µm 厚）组成以及包括泪腺和杯状细胞在内的细胞[8,9]。然而，当泪膜在压力下变得不稳定或经历泪膜动力学改变时，就会出现问题。这些变化可能是由于泪液成分、体积、分布和/或间隙的变化所致。[10]]。因此，这种不稳定性可能会影响眼表，导致干眼病的发展。[11]]。干眼症可分为泪水缺乏症、蒸发症或混合病因。12,13]。水性泪液缺乏性干眼可能由干燥综合征（一种自身免疫性疾病）引起，也可能由泪腺功能不全或泪管阻塞引起。14,15]。蒸发性干眼症是由一系列因素引起的，其中包括眨眼次数减少。[16]]、使用隐形眼镜、干燥的天气条件、暴露于空气污染以及维生素 A 缺乏[6,17 号]。蒸发性干眼的主要原因通常归因于脂质产生异常，这可能是睑板腺功能障碍的结果。15,18]。当脂质层不足或较薄时，无法形成光滑均匀的泪膜（减少泪膜破裂时间），导致泪液快速蒸发，降低泪膜的稳定性。18,19]。然而，泪液破裂时间和脂质厚度之间的相关性很弱，因为成分和/或其结构很可能在破裂中发挥额外的作用。[20]]。
1.3 干眼的管理和治疗
目前，干眼症的治疗包括减少泪液流失（蒸发）、保护和修复眼表、增强润滑、促进腺体分泌、治疗炎症等多种方法。[6]]。总体而言，目标是恢复眼表和泪膜的自然稳态，从而改善受影响个体的舒适度和生活方式。21,22]。为了控制干眼症，可以结合使用多种治疗方法，例如眼部润滑剂（也称为泪液替代品）、局部和全身抗炎药物（如环孢素）、口服营养补充剂（如 omega-3 脂肪酸）和泪液刺激剂（如胆碱能药物[23,24,25]。此外，控制湿度等外部因素也很重要[[26]]。
有几个因素有助于调节泪液蒸发速率，包括蛋白质成分、上皮细胞产生的粘蛋白以及泪液分泌物的水性成分。[27]]。然而，脂质层的成分和厚度被认为在控制泪液蒸发方面发挥着至关重要的作用。[28]]。干涉仪读数证明，较厚的脂质层可促进泪膜更好的稳定性。[29]]。因此，旨在通过改善脂质层的厚度和稳定性来模拟脂质层的疗法针对睑板腺功能障碍的患者。可以采用多种方法来提高天然睑板脂质的水平，例如温热压缩、数字表达或潜热，例如应用热脉动技术（TearScience LipiFlow [30,31]）同时使用人工泪液[32,33,34,35]。近年来，含脂质润滑滴眼液已被开发为更接近泪膜的水层和脂质层，从而可以用作泪膜的补充或替代品。36,37,38,39,40]。
1.4 治疗干眼症的含脂滴眼液
含脂质滴眼液可能有助于提供持久润滑并提高泪膜稳定性。32,33,34,35]。目前使用的脂质包括矿物油、蓖麻油、磷脂（磷脂酰胆碱和氢化磷脂）、omega-3脂肪酸和中链甘油三酯。[5]]。为了抵消泪液蒸发造成的高渗透压效应，滴眼液中添加了多元醇（如甘油）、二糖（如海藻糖）和某些氨基酸，以保护眼上皮。[41]]。阳离子纳米脂滴被认为在眼部铺展性方面优于阴离子油滴（例如极性磷脂），并且它们充当表面活性剂以稳定泪膜的脂质层。[40]]。然而，人工含脂质滴眼液并不能完全替代眼睛中的天然脂质。[42]]。本文回顾了最新文献，总结了市售的含脂质滴眼液，这些滴眼液用于治疗与睑板腺功能障碍相关的干眼症。
2.方法
作者对已发表的研究（1995-2023）进行了彻底的搜索，这些研究涉及用于治疗干眼症的滴眼剂配方中使用的不同类型的脂质。使用 PubMed 和 Goggle Scholar 数据库进行文献检索。该综述的重点是使用关键词“含脂质滴眼液”和“蒸发性干眼症”和“泪膜脂质层”和“睑板腺功能障碍”的特定组合来确定相关的临床研究。检索仅限于以英语发表的研究，包括同行评审的手稿、病例报告和已发表的科学摘要。作者审查了所有出版物以确定它们与审查的相关性。
3.泪膜脂质层和睑板腺
泪膜不稳定、变薄、蒸发和破裂受到泪膜脂质层（TFLL）的强烈影响。[43]]。 TFLL 充当保护屏障，其厚度、成分或扩散的任何变化都会增加泪液蒸发的速度。[44]]。为了研究类似于人类眼泪的脂质混合物（脂质纳米膜）的影响，使用固滴技术对电解质溶液进行了体外研究。[45]]。该技术测量界面张力/压力和蒸发速率，采用精确且恒定的液滴体积控制（0.1 μl）来测量水蒸发速率。实验在36℃恒温、75%相对湿度下进行。含有单独蛋白质的水溶液滴（体积范围为 8 至 10 µl）或含有不同脂质的眼用制剂，例如丁基磷酰胆碱、或矿物油、或蓖麻油或亚麻籽油、或含有在将泪膜置于表面积为 18-20 mm 2的密封光学池中24-48 小时。由于电解质溶液上含有15%极性脂质的脂质纳米膜的存在，蒸发率显着降低了57%[[45]]。然而，含有不同类型脂质的眼用溶液在减少蒸发方面不如模型脂质混合物有效。这是一项体外研究，因此可能无法完全代表眼睛病理生理学的体内情况。事实上，许多市售的含脂质滴剂根据其成分和/或体外数据进行声称，而没有临床证据。
蛋白质组学、脂质组学和糖组学分析等技术的进步为人们对眼泪中存在的蛋白质、脂质和粘蛋白提供了更深入的了解。46,47]。这些成分在保护眼表、促进伤口愈合、防止蒸发和保护泪膜结构方面发挥着至关重要的作用。15,48]。图1说明了TFLL薄膜的结构[[49]]，由极性分子和非极性分子组成[[15]]。外部非极性层被认为含有胆固醇酯、蜡酯、甘油单酯、甘油二酯、甘油三酯、二酯、游离甾醇和游离脂肪酸。[50]]，而内部极性层由 omega-羟基脂肪酸和可能的磷脂组成 [50,51,52]。极性层与水层形成界面，从而降低泪液的表面张力，增加其粘弹性，并优化泪液分子的排列以控制表面润湿特性。[53]]。这些脂质主要由上下眼睑的睑板腺产生，并在眨眼时释放。[54]]。然而，关于 TFLL 中存在的脂质仍然存在不确定性，因为它们是从眼泪中提取的，其中可能含有通常与水粘液层中的蛋白质结合的脂质，特别是泪液中存在的磷脂含量高于睑板腺分泌物中的磷脂含量[[55]]。