Question

背景：尿路感染是人类消耗抗生素的主要原因。

方法：我们研究了德国许可的疫苗（StroVac®，含有灭活细菌，用于预防复发性尿路感染）对原代小鼠巨噬细胞中促炎细胞因子的释放和大肠杆菌( E. )吞噬作用的影响和巨噬细胞系J774A.1。

结果： StroVac® 增加细胞因子 TNF-α、IL-6、IL-12/23 p40 和 IL-1β 的释放，并以剂量​​依赖性方式刺激大肠杆菌的吞噬作用。使用从 LPS 抗性 C3H/HeJ 小鼠中分离出的巨噬细胞表明，这种效应与 LPS 无关。浓度高达 30 毫克/升时，它对细菌或真核细胞没有毒性。

结论： StroVac® 不仅通过适应性免疫系统发挥作用，还通过刺激先天免疫系统发挥作用。这种刺激可能有助于建立针对复发性尿路感染相关细菌病原体的训练有素的先天免疫力。

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尿路感染是人类消耗抗生素的主要原因。大约 85% 的病例由大肠杆菌 (E.)引起，而克雷伯菌属、变形杆菌属和肠球菌属则由大肠杆菌引起。5-15% 是致病病原体 ( 1 )。反复的尿路感染和连续的抗生素疗程是抗生素耐药性产生的重要驱动因素 ( 2 , 3 )。因此，与长期服用抗生素相比，一些指南更倾向于采用免疫活性预防来预防复发性尿路感染。

StroVac®（斯特拉斯曼，汉堡，德国）是一种在德国获得许可的疫苗，用于预防复发性尿路感染。单剂量 0.5 ml 含有 10 株至少 10 9 种热灭活细菌的悬浮液：6 种不同的大肠杆菌菌株，以及一种奇异变形杆菌、摩根氏菌、粪肠球菌和肺炎克雷伯菌菌株，以及磷酸铝作为佐剂( 4 )。在临床研究中，它可以有效减少女性和男性的复发性尿路感染 ( 1 , 5 – 8 )。一般来说，由于女性泌尿道的解剖结构及其靠近生殖器官和肛门，女性比男性患复发性尿路感染的风险更高。女性和男性的感染风险随着年龄的增长而增加，尤其是男性，年龄是发生尿路感染的危险因素（9）。

基本免疫包括 3 次 StroVac® 肌肉注射，间隔 2 周。疫苗的保护期约为 12 个月，此后需要加强接种。Nestler 等人，2021 ( 1 ) 将基本免疫加一剂 StroVac® 加强疫苗接种与预防性使用呋喃妥因三个月进行了比较。StroVac® 和呋喃妥因在治疗的第一年内都能保护患者免受尿路感染。第二年，患者明显受益于 StroVac® 疫苗接种：79.3% 接受疫苗的患者免受复发性尿路感染，而接受呋喃妥因治疗的患者中只有 59.2% 没有出现尿路感染（1）。此外，另外两项研究表明，与接种前 6 个月的间隔相比，在接种 StroVac® 疫苗后的前 6 个月内，复发性尿路感染患者的药物消耗量大幅减少 ( 6 , 10 )。

该疫苗被认为是通过针对病原体的保护性抗体，即通过适应性免疫系统发挥作用（11）。在异源移植受者中，3 剂 StroVac® 并未诱导供体特异性自身抗体 ( 7 )。

由于细菌成分可以直接刺激先天免疫系统的受体，从而激活细胞 ( 12 )，我们分析了 StroVac® 对吞噬细胞的影响。在这里，我们证明了在没有 B 淋巴细胞和 T 淋巴细胞的情况下，这种细菌悬浮液对巨噬细胞的直接影响，这可能是由先天免疫的病原体识别受体 (PRR) 介导的。

方法
细菌生长曲线
大肠杆菌菌株 455 和 654 在含有 40 g/l 酵母提取物、5 g/l 甘油、3.75 g/l 磷酸二氢钾和 14 g/l 磷酸氢二钠的培养基中于 37 ℃生长 72 小时。 °C 下旋转 (150 rpm)，不存在或存在 0.03-30 mg/l StroVac®。在指定时间点取样，用 PBS 稀释，并通过血琼脂上的定量平板测定细菌数量。血琼脂板在 37°C 下孵育 24 小时。

细胞分离
从 NMRI、C57BL/6、C3H/HeJ 或 C3H/HeN 小鼠的股骨中制备原代骨髓源性巨噬细胞 (BMDM)，并将其转移到补充有 4.5 g/l D-葡萄糖和L-谷氨酰胺。在 4°C 和 314 x G 下离心 10 分钟后，将沉淀重悬并在含有补充有 4.5 g/l D-葡萄糖的 54% DMEM、30% 细胞系 L929 的细胞培养上清液、10% 热的培养基中培养-灭活FCS、5%马血清、1%青霉素加链霉素（10.000 U/ml；10.000 μg/ml）和0.1% 2-巯基乙醇，在37°C的室内空气中，补充有5% CO 2 ，​​持续6天。制备后第七天，巨噬细胞分化为促炎细胞（M1，添加0.1 mg/l IFNγ 20 h）或抗炎细胞（M2，添加0.001 mg/l IL-4、0.001 mg/l IL-4）。 10 和 0.001 mg/l IL-13 20 h) 表型或未分化 (M0) ( 13 )。

小鼠巨噬细胞和单核细胞系 J774A.1(ATCC 2022) 源自网状细胞肉瘤，具有吞噬作用，在补充有 1 g/l D-葡萄糖、10% 热灭活 FCS 和 100 U 的 DMEM 中培养/ml 青霉素加 100 μg/ml 链霉素（Gibco，卡尔斯鲁厄，德国）。

兴奋剂
构成疫苗 StroVac® 的 10 种细菌菌株（≥10 9 个细菌/0.5 ml）（4）在 65 ± 3°C 下热灭活 90 – 100 分钟（大肠杆菌、奇异变形杆菌、摩根氏菌和肺炎克雷伯氏菌）或 76 ± 2 C°（粪肠球菌），然后在含有 0.35% 苯酚的磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 中孵育 4 周，作为灭活和制造过程的一部分。将 21 毫克 StroVac® 干物质悬浮在 0.5 毫升含有佐剂的碱性悬浮液中。该悬浮液中佐剂磷酸铝的浓度为每剂疫苗1.0mg。内毒素浓度为 1470 IU/ml（制造商信息）。全细胞疫苗中的内毒素含量源自疫苗中掺入的革兰氏阴性细菌。StroVac® 的最终浓度为 0.3 至 300 mg/l。细菌数量与所描述的提取物毫克数之间没有密切相关性。单剂疫苗（21 mg 干物质悬浮在 0.5 ml 中）至少含有 10 9 个灭活细菌。

假设分布体积为1升/千克，则接种疫苗后人体内的浓度可以达到0.3毫克/升。由于疫苗在体内可能分布不均匀，我们在体外测试了不同浓度的 StroVac® 。浓度高于 30 mg/l 并未定期进行测试，因为它们会在体外诱导细胞毒性作用。

购自 Merck（Darmstadt，D）的大肠杆菌O111:B4的 LPS作为阳性对照，浓度为 0.01 和 0.1 mg/l ( 14 )。

Toll 样受体激动剂 CpG ODN 1668（5′ TCC ATG ACG TTC CTG ATG CT，分子量 6382.6 g/mol，TIB Molbiol，柏林，德国）作为吞噬实验的阳性对照，浓度为 1.0 mg/l （14）。

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细胞因子释放和吞噬作用
96 孔板中每孔 5 万个 BMDM（M0、M1 或 M2 巨噬细胞）或 J774A.1 细胞用 StroVac® 或含有佐剂（仅 J774A.1）的疫苗基本悬浮液刺激，浓度为在补充有 10% 热灭活 FCS (BMDM) 的 RPMI 或含有 1.0 g/l D-葡萄糖并补充有 10% 热灭活 FCS 的 DMEM 中，0.3 至 30 mg/l，在某些情况下为 0.3 至 300 mg/l，持续 24 小时（15）。

为了量化吞噬作用，使用了 5x10 6菌落形成单位 (CFU)大肠杆菌DH5-α 或肺炎链球菌 (S.) R6，这两种无包膜的非致病性菌株由英国伯明翰大学分子遗传学和生物学系的 Sven Hammerschmidt 教授友情提供。 Infection，德国格赖夫斯瓦尔德大学 ( 16 )，与 BMDM 在补充有 10% 热灭活胎牛血清 (FCS) 的 RPMI 培养基 1640 中共同孵育 45 分钟。将细菌和 J774A.1 细胞在含有 1.0 g/l D-葡萄糖和丙酮酸盐并补充有 10% 热灭活 FCS 的 DMEM 中共孵育 45 分钟。此后，将巨噬细胞和细菌在室温下以314×G离心10分钟，用上清液测定细胞因子TNF-α、IL-6、IL-12/IL-23 p40和IL-12/IL-23 p40的浓度。按照制造商的说明，通过酶联免疫吸附测定（ELISA Deluxe Kits，BioLegend，Amsterdam，Netherlands）检测 1β。检测限为 3.9 ng/l（TNF-α、IL-6、IL-12/IL-23 p40 和 IL-1β）。使用 150000 个 J774A.1 细胞并按照制造商的说明（CytoTox-ONE，Promega，Walldorf，德国）通过上清液中乳酸脱氢酶 (LDH) 的浓度测定细胞活力。

用PBS洗涤吞噬细胞后，将细菌与真核细胞在含有10％FCS和100mg/l庆大霉素的DMEM或RPMI培养基中共孵育45min以杀灭胞外细菌。再次用 PBS 清洗后，用 100 µl 蒸馏水裂解真核细胞，37°C 孵育 24 小时后，通过在血琼脂上定量平板接种来测定细胞内（吞噬）细菌的数量。通过计数菌落形成单位来确定细胞内细菌的数量。

统计数据
为了比较不同天进行的吞噬实验，所有数据均针对各自的对照组进行标准化。由于在大多数情况下，数据不呈正态分布，因此显示中位数和第 25/75 个百分位数。在不存在 StroVac®（或基本悬浮液）、LPS（对照）和 CpG（对照）的情况下，吞噬细菌的中位数设置为 100%，并且在存在 StroVac®、LPS 和 CpG 的情况下，吞噬细菌的中位数表示为各对照组中位数的百分比。通过 Kruskal-Wallis 检验和 Dunn 多重比较检验对各组进行比较，以纠正重复测试，α 误差 ≤ 0.05 被认为具有统计显着性。使用单向方差分析 (ANOVA) 分析 LDH 测定，然后使用 Dunnett 多重比较测试作为后测试。

为了评估最大效应（最大吞噬作用，以未刺激细胞的吞噬作用的%表示，E max）和引起50%最大效应的浓度（EC 50），使用中位数构建了S形剂量反应曲线各自浓度下的吞噬作用（百分比）。

所有计算均使用 Graph Pad Prism 6.01 版（GraphPad Software，圣地亚哥，加利福尼亚州，美国）进行。

结果
在没有真核细胞的情况下，StroVac® 的存在不会影响细菌生长（补充图 1）。在 StroVac® 刺激下，原代小鼠巨噬细胞以剂量依赖性方式释放细胞因子 TNF-α、IL-6、IL-12/23 p40 和 IL-1β（图1A-D）。J774A.1 巨噬细胞系响应 StroVac® 刺激，释放 TNF-α，但未释放大量 IL-6（图 1E、F）。用 StroVac® 或 LPS 刺激后，未检测到 IL-12/23 p40 和 IL-1β 的释放（数据未显示）。用基础悬浮液（含有佐剂和除细菌外的所有其他成分）刺激 J774A.1 巨噬细胞，诱导 TNF-α 的小剂量依赖性释放（补充图 2）。

图1
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图 1原代小鼠骨髓源性巨噬细胞（从 C57BL/6 小鼠中分离出的 BMDM）释放促炎细胞因子（A–D；TNF-α: A , IL-1ß: B , IL-6: C , IL- 12/IL-23 p40: D ) 和 J774A.1 巨噬细胞系 ( E , F ; TNF-α: E , IL-6: F )。原代巨噬细胞和 J774A.1 细胞用不同浓度的灭活细菌疫苗 StroVac® (0.3 mg/l – 30 mg/l) 或 0.1 mg/l LPS 作为阳性对照刺激 24 小时。每孔使用五万个细胞。水平条代表中位数（来自 4 – 6 个独立实验的 4 – 10 个测量值（*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001，****p<0.0001；Kruskal-Wallis 测试，然后是Dunn 的多重比较测试）。虚线代表检测限。

在骨髓源性巨噬细胞中，StroVac®以剂量依赖性方式刺激大肠杆菌和肺炎链球菌的吞噬作用（图 2和补充图 3）。这种吞噬作用的增加在原代M0、M1和M2巨噬细胞中观察到，即在巨噬细胞的不同激活状态下（图2A-C），以及在鼠巨噬细胞系J774A.1中（图2D和补充图3） 。原代M0细胞中的EC 50为5.12mg/l，M1细胞中为1.21mg/l，M2细胞中为0.67mg/l，J774A.1细胞中EC 50 为3.56mg/l。原代M0细胞中的E max为673%，M1细胞中为789%，M2细胞中为436%，J774A.1细胞中为1122%。

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图 2原代鼠骨髓源性巨噬细胞（从 C57BL/6 小鼠中分离出的 BMDM，A–C）和 J774A.1 巨噬细胞系（D、E）对大肠杆菌的吞噬作用。用不同浓度的灭活细菌疫苗 StroVac® 刺激原代巨噬细胞 [未分化 = M0 (A)、促炎 = M1 (B)、抗炎 = M2 (C) ] 和 J774A.1 细胞( D) –D)或基本悬浮液(E)或LPS作为阳性对照24小时。数据以中位数（第 25 个/第 75 个百分位数）表示。每孔使用五万个细胞。每个单独实验中未刺激细胞的中位吞噬作用定义为 100%（来自 3 – 4 个独立实验的 3 – 12 次测量）（*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001，****p <0.0001；Kruskal-Wallis 检验，随后是 Dunn 多重比较检验）。

细菌吞噬作用的刺激与 StroVac® 的 LPS 含量无关。相当于 3、10 和 30 mg/l StroVac® 的 LPS 浓度不会刺激从野生型小鼠中分离出的 BMDM 的吞噬作用。此外，LPS 耐受小鼠品系 C3H/HeJ 的 BMDM 在用 StroVac® 刺激后显示出大肠杆菌的吞噬作用增加，但在用 LPS 刺激后则没有增加。与这些结果一致，与对照相比，从 LPS 敏感小鼠品系 C3H/HeN 中分离出的 BMDM 在用 LPS 刺激后吞噬了明显更多的细菌。Toll 样受体激动剂 CpG 作为刺激吞噬作用的阳性对照。结果表明，StroVac® 的细菌成分刺激先天免疫细胞，与 StroVac® 的 LPS 含量无关（图 3）。

图3
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图 3原代鼠骨髓源性巨噬细胞 (BMDM) 对大肠杆菌的吞噬作用。从 NMRI (A)、C3H/HeJ (B, C)或 C3H/HeN (D, E)小鼠中分离出BMDM [未分化 = M0 (A, B, D)，抗炎 = M2 (C, E)]用不同浓度的灭活细菌疫苗 StroVac® 刺激，以相应 StroVac® 浓度 (0.02 – 0.2 µg/l) 或 10 µg/l LPS 的 LPS 含量作为阳性对照，持续 24 小时。CpG 用作 LPS 耐受小鼠品系 C3H/HeJ 的 BMDM 的阳性对照。数据以中位数（第 25 个/第 75 个百分位数）表示。2 个独立实验的 4 – 6 次测量（*p<0.05、**p<0.01、***p<0.001、Kruskal-Wallis 检验和 Dunn 多重比较检验）。

浓度高达 30 mg/l 时，佐剂不会刺激 J774A.1 巨噬细胞系对细菌的吞噬作用。在 300 mg/l 时，佐剂引起 J774A.1 巨噬细胞的吞噬活性小幅但显着的增加（n = 15，增加 207%，p = 0.0498，Kruskal-Wallis 测试随后进行 Dunn 多重比较测试）（图 2E）。

细胞培养物上清液中测量的 LDH 浓度表明，浓度高达 10 mg/l 的 StroVac® 对真核细胞没有毒性。仅在 StroVac® 浓度为 30 和 300 mg/l 时，才检测到细胞培养物上清液中 LDH 浓度的增加，这表明疫苗在极高浓度下对真核细胞具有毒性，这可能是由于过度刺激吞噬细胞所致。图4）。

图4
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图 4 StroVac® 对 J774A.1 巨噬细胞的细胞毒性作用。0.3 – 300 mg/l StroVac® 与 150000 个细胞系 J774A.1 细胞一起孵育 24 小时。测量 LDH 释放并标准化为完全裂解的细胞。完全裂解定义为 100%（3 次测量）（**p<0.01，****p<0.0001；单向方差分析，随后进行 Dunnett 多重比较测试）。请注意 StroVac® 对真核细胞的中度（30 毫克/升）和强（300 毫克/升）毒性。

J774A.1 巨噬细胞中 300 mg/l 时缺乏吞噬作用是由 StroVac® 对真核细胞的直接毒性引起的（图 4）。在如此高的非生理浓度下，疫苗具有细胞毒性作用。接种疫苗后人血浆和其他体液中的浓度比引起体外毒性的浓度低几个数量级。

讨论

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讨论
用作预防尿路感染的疫苗的灭活细菌悬浮液 StroVac® 导致促炎细胞因子的释放呈剂量依赖性增加。

在此实验装置中测量了细胞因子 TNF-α、IL-6、IL-12/IL-23 p40 和 IL-1β，因为它们对于防御细菌感染非常重要：TNF-α 的释放增加巨噬细胞的吞噬能力 ( 17 )。IL-6 介导先天性和适应性免疫，因为它由先天性免疫细胞产生，促进 B 淋巴细胞分化为免疫球蛋白产生细胞，并调节初始 CD4+ T-Zellen 的分化 ( 18 , 19 )。此外，它有助于宿主对细菌感染的抵抗力。IL-1ß 会引起发烧、释放促炎分子并刺激先天免疫系统 ( 20 – 22 )。IL-12 对于宿主的感染抵抗力非常重要，并诱导 TH1 细胞的刺激 ( 23 , 24 )。IL23 调节 TH17 细胞反应 ( 25 )。

与原代巨噬细胞相比，细胞系 J774A.1 的细胞因子释放相对较低。用 StroVac® 刺激后可检测到 TNF-α 和 IL-6，但 IL-12/IL-23 p40 和 IL-1β 的测量值低于 3.9 pg/ml 的检测限。众所周知，细胞系在表型和基因表达方面与原代细胞不同。由于细胞的永生化和反复传代培养，表型可能会改变（26）。

吞噬活性的浓度-反应曲线分析表明，从 C57BL/6 小鼠和 J774A.1 细胞分离的 M0 和 M1 原代巨噬细胞中 E max较高，而在 M2 原代巨噬细胞中相对较低。相反，M2细胞中的EC 50最低。这与从八名健康献血者的血液中制备的离体巨噬细胞的行为相比较：M1细胞表现出最高水平的FITC标记大肠杆菌的吞噬活性，但在M0和M2巨噬细胞中也观察到了吞噬活性（27）。

用 StroVac® 孵育原代巨噬细胞可诱导浓度依赖性促炎细胞因子 TNF-α、IL-6、IL-12/IL-23 p40 和 IL-1β 的释放。在没有淋巴细胞的情况下，这种刺激作用很可能是由先天免疫系统的激活引起的。在这方面，作为Toll样受体(TLR)-4配体的脂多糖似乎没有发挥主要作用。在疫苗制备过程中，几乎所有脂多糖都被热破坏，并且根据制造商的信息，疫苗中存在的最大脂多糖浓度在我们的实验环境中不会刺激真核细胞。此外，StroVac® 刺激 C3H/HeJ BMDM 的吞噬作用，而 C3H/HeJ BMDM 对 LPS 的刺激作用具有抵抗力。因此，该灭活细菌悬浮液中除LPS以外的成分强烈刺激先天免疫系统。免疫细胞可以通过模式识别受体 (PRR) 检测保守的分子特征 [病原体相关分子模式 (PAMP) 或损伤相关分子模式 (DAMPS)] ( 28 )。已经描述了五种不同类型的 PRR：Toll 样受体 (TLR) 和 C 型凝集素受体感知位于细胞外或液泡室内的 PAMPS 和 DAMPS。NOD 样受体、AIM2 样受体和视黄酸诱导基因 (RIG)-I 样受体识别位于细胞质内的 PAMPS 和 DAMPS。PRR 的激活可通过核因子 kB (NFkB) 或干扰素调节因子 (IRF) 途径或通过激活炎症小体（在细胞质中组装的大分子复合物触发促炎症反应）导致促炎症反应 (28 )。此外，铝盐、皂苷、乳剂等佐剂具有触发先天免疫系统强化信号传递至适应性免疫系统的功能，可激活炎症小体（29）。因此，除了 LPS 之外，StroVac® 的不同成分很可能会激活先天免疫细胞。Elson 等人的研究，2007 ( 12 ) 证明，活的以及热灭活的革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌能够通过不同的先天免疫受体激活细胞。

患有复发性尿路感染的女性局部合成的分泌性 IgA 水平较低，这些低抗体水平可能导致复发性尿路感染 ( 30 )。据报道，该疫苗的作用是通过增加尿 IgA 的产生来降低复发性尿路感染的频率 ( 11 )。我们的数据表明，在没有淋巴细胞的情况下巨噬细胞受到刺激，表明先天免疫系统对吞噬细胞抗菌能力的额外激活是该疫苗作用的一个组成部分。在过去的几年里，人们对先天免疫系统的长期记忆进行了研究。研究表明，先天免疫系统表现出类似记忆的能力，称为“经过训练的先天免疫”（31）。经过训练的先天免疫的这些长期影响是由表观遗传和代谢变化介导的，可能导致针对相同或不同病原体的长期免疫反应增强（32 , 33）。近年来，关于疫苗和细菌成分的作用，已经发表了大量令人信服的数据，例如卡介苗疫苗不仅可以预防结核病感染，而且还可以对由结核病介导的其他感染提供强有力的非特异性保护。先天免疫细胞，如单核细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞 ( 34 )。研究表明，对活疫苗诱导的异源感染的抵抗力可持续长达 5 年。经过训练的先天免疫的免疫学表型是可追溯的，具体取决于 3 个月至一年的研究（总结为（33））。

我们研究的一个局限性是，我们没有分析用 StroVac® 刺激后先天免疫细胞的表型，即 TLR 表达或先天免疫细胞激活标记物在 RNA 或蛋白质水平上的表达。我们假设训练有素的先天免疫的概念可能与 StroVac® 对感染的保护作用有关，但显然，需要进行体内研究来证明这一假设。我们计划进行体内实验，用 StroVac® 对缺乏 B 细胞和 T 细胞的小鼠进行免疫，然后分析其免疫反应的持续时间及其对感染的保护。此外，将在不同时间点从免疫的野生型小鼠中分离巨噬细胞，并分析其抗菌活性和细胞因子的产生。调查 StroVac® 对预防异源感染的影响是未来研究的另一个重要目标。已经发表的数据表明，经过训练的先天免疫可以提供长期保护：间隔 4 天两次腹膜内注射 1 毫克 Toll 样受体 2 激动剂酵母聚糖，可以保护小鼠免受单核细胞增生李斯特氏菌感染，持续 9 周( 35 )。通过酵母聚糖或白色念珠菌诱导经过训练的先天免疫，可以保护经过训练的小鼠的后代免受系统性异源大肠杆菌和单核细胞增生李斯特氏菌感染（36）。

总之，StroVac® 不仅通过适应性免疫系统发挥作用，还通过先天免疫系统发挥作用。对先天免疫系统的刺激作用的确切机制和持续时间仍有待确定。在临床实践中，这种疫苗有助于减少尿路感染中抗生素的消耗，并且可能对该疫苗中的病原体引起的其他细菌感染有效。因此，它可能有助于减少过度使用抗生素对细菌的进化压力。https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2023.1180785/full

Answer 1

澳门批准德国泌尿反复感染治疗性疫苗上市

澳门，2024年3月8日 - 今日，澳门正式批准德国研发的泌尿反复感染治疗性疫苗 StroVac® 上市，该疫苗可有效预防女性尿路感染 (UTI)。

StroVac® 由三剂灭活细菌组成，通过刺激人体自身免疫系统发挥作用，可降低女性尿路感染的发生率。临床研究表明，接种 StroVac® 后，在接种后的第一年中，尿路感染发生率显著低于安慰剂组。

StroVac® 的优势:

• 减少抗生素耐药性的产生
• 降低药物副作用
• 长效保护，可持续长达一年

专家表示: StroVac® 的获批上市为尿路感染的高危人群提供了新的预防手段。

StroVac® 的制造商: 德国mibe GmbH Arzneimittel，该公司也是为辉瑞BioNTech SE生产 Comirnaty ®疫苗的公司。

其他信息:

• StroVac® 适用于 18 岁及以上女性，用于预防复发性尿路感染。
• StroVac® 需接种三剂，每剂间隔 4 周。
• StroVac® 的常见副作用包括注射部位疼痛、红肿和疲倦。

有关 StroVac® 的更多信息，请联系您的医生