胞二磷胆碱和辅酶 Q10 在视网膜病理学中的作用
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10049438/
.2. 辅酶 Q10 治疗
2.2.1. CoQ10 和青光眼
眼压升高会影响眼睛的血液循环，产生缺血和再灌注，导致氧化应激增加。这种增加导致线粒体功能障碍，并进一步产生活性氧香料（ROS）[ 7,22,31 ]。眼压升高还会导致谷氨酸兴奋性毒性（主要兴奋性神经递质），这也会导致线粒体功能障碍[ 29 , 44 ]。
RGC的丢失与RGC细胞凋亡增加相关[ 45,46,47 ] 。研究表明，细胞凋亡的主要触发因素是线粒体通透性转换孔（mPTP）的打开，随后凋亡分子分离到细胞质中[ 46 , 48 ]。辅酶 Q10 发挥神经保护作用的机制是由于其抗氧化活性和细胞膜的稳定性。它降低线粒体去极化的风险并减少细胞凋亡诱导。此外，它似乎还可以抑制谷氨酸兴奋毒性[ 25 , 49 ]。氧化应激和谷氨酸兴奋性毒性似乎都有助于青光眼的发病机制，因此 CoQ10 可能是治疗青光眼的一种治疗途径[ 22,45,46,50,51 ]。此外，一项研究 [ 52 ] 表明 CoQ10 可以防止线粒体质量的显着损失，表明该分子可以诱导线粒体生物发生。
辅酶 Q10 具有高度亲脂性，这对其治疗用途构成了主要限制，因为它吸收不良且生物利用度低。由于这些原因，开发了一种称为艾地苯醌的类似物[ 53 ]。文献表明，它具有针对视网膜变性的神经保护特性[ 54 ]，恢复线粒体功能[ 22 ]，并能够与线粒体呼吸链相互作用并维持细胞能量产生[ 55 ]。一些作者 [ 56 ] 还发现艾地苯醌还可以保护视神经头星形胶质细胞免受氧化应激和细胞凋亡的影响。星形胶质细胞是视神经乳头中胶质细胞的主要类型，支持神经节细胞轴突的正确功能[ 22,47,52 ]，还调节离子平衡以及代谢和营养供应[ 56 ]。青光眼视网膜中发生的另一个变化是神经胶质细胞和 RGC 之间的通讯受损[ 47 ]。RGC 的丧失伴随着神经胶质细胞形态和某些蛋白质表达的变化，这一过程称为“神经胶质激活”。细胞的存活或死亡取决于某些蛋白质（例如 Bax 和 pBad）表达的差异，其中一些蛋白质充当细胞凋亡信号的启动子，另一些蛋白质则充当细胞凋亡信号的抑制剂。补充 CoQ10 已被证明可以通过阻断氧化应激、抑制 Bax 表达（促凋亡）和增加 pBad（抗凋亡）来防止神经胶质细胞活化 [ 44 , 50 , 57 ]，从而增加RGC的存活率[ 44 , 50 ] 。
CoQ10 的给药途径有多种，例如局部眼部滴眼液以及口服和玻璃体内给药途径。所有这些药物在青光眼病理学中给药后都显示出有益的效果（表3）。涉及局部滴注辅酶Q10的研究观察到，涂抹到角膜后，辅酶Q10可以到达视网膜，但这取决于剂量和给药后的时间[46 ]。此外，已知 CoQ10 的水溶性差且生物利用度低，与 α-生育酚（维生素 E 的一种形式）结合使用时，生物利用度会增加，因此大多数研究使用这种组合来局部施用 CoQ10 [45 ]。
研究表明，局部应用以 α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯 (TPGS) (0.5%) 溶解在胶束中的 CoQ10 (0.1%)，在青光眼大鼠模型中产生神经保护作用 [45 ]。通过将低渗盐水注入两个巩膜外静脉来诱发青光眼。每天滴注两滴 30 μL CoQ10-TPGS 滴眼液后，即可实现对 RGC 的神经保护作用。此外，眼压不受影响，表明 CoQ10-TPGS 的神经保护作用与眼压无关。
对原代小鼠视网膜混合培养物 (pMC) 和经 CoQ10-TPGS 预处理并暴露于细胞毒性损伤（DMSO（二甲基亚砜）或百草枯）的视网膜神经元细胞系 RGC5 进行的体外研究证明了该物质的神经保护作用[45 ] ]。
此外，每天两次局部滴注 CoQ10 + Vit.E（0.5% w/v TPGS（d-α-生育酚聚乙二醇 1000 琥珀酸酯）与 0.1% CoQ10 w/v）持续 4 周，在患者中产生了显着的神经保护作用。 Wistar 大鼠机械性视神经损伤模型。这种效应通过 RGC 损失、星形胶质细胞增生和小胶质细胞增生（Iba-1 和 GFAP 表达减少）的减少得到证实 [ 58 ]。
目前，还没有仅含有辅酶 Q10 的市售眼药水，但有一些与维生素 E 联合使用，名称为 COQUN ®（VISUfarma，罗马，意大利，辅酶 Q10 100 毫克，d-聚乙二醇 1000 琥珀酸酯（维生素 E TPGS））[ 59 ]。还有 COQUN ®形式作为辅酶 Q10 的食品补充剂 (COQUN ® OS)（VISUfarma，马德里，西班牙）。
很少有研究分析 CoQ10 给药对青光眼患者的影响。
据我们所知，只有一项研究分析了 COQUN ®对 OAG 患者的影响[ 59 ]。该研究将一组接受局部β受体阻滞剂（GP）治疗的OAG患者与另一组接受相同降压治疗加COQUN® （ GC）的患者进行了比较。视功能测试后，GC 组 60% 的患者视网膜生物电反应得到改善（pERG 振幅增加，隐式时间减少）。对治疗有反应的患者是那些基线时视网膜功能障碍较严重的患者。此外，50% 的 CG 患者表现出更好的 VEP 结果，与那些表现出改善的 pERG 结果的患者相同。还分析了 RTC 参数（一种电生理指标），两个研究组之间没有发现显着差异。这项研究的结论是，CoQ10 不能改善沿视网膜后视觉通路的神经元传导，但它确实可以改善视觉皮层反应 [ 59 ]。
还分析了辅酶 Q10 对假性剥脱性青光眼患者的作用。一项对 64 名患者进行的研究是一项前瞻性、随机临床试验。患者接受局部滴注辅酶Q10和维生素E（COQUN® ， 100毫克CQ10，500毫克维生素E TPGS），每天两次，持续一个月。在接受 COQUN ®治疗的患者中，氧化应激有所减少，因为他们的超氧化物歧化酶水平较低[ 60 ]。