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辅酶 Q10水凝胶滴眼液  治疗中度与重度干眼症 并用于糖尿病干眼症及开角型青光眼

VISUXL 是一种不含防腐剂的润滑剂和抗氧化眼用溶液,基于辅酶 Q10、维生素 E TPGS 和交联透明质酸钠盐。交联透明质酸是一种比非稳定形式更稳定、更有效的透明质酸形式,使 VISUXL 具有更好的粘弹性、模拟粘液和保湿特性,并且随着时间的推移效果会更好。交联透明质酸和抗氧化抗自由基物质的结合可以更有效地治疗以下情况: • 干眼症;• 屈光手术、异物创伤和手术干预后角膜和结膜表面连续性的改变;• 与代谢病理相关的眼表变化(糖尿病);• 环境压力(烟雾、金色的水、改变的微雾凇、烟雾、空调);• 强烈且长时间暴露于紫外线和电离辐射下;• 长时间使用电脑、视频终端、电视。如何使用 将 1-2 滴 VISUXL 滴入每只眼睛的结膜囊中,每天 2-3 次,或根据眼科医生的不同意见。如何使用 VISUXL 取下盖子。将下眼睑向下拉并向上看,将 1-2 滴滴入每只眼睛的结膜囊中。轻轻按压瓶子即可分配产品。使用后,立即关闭容器。该溶液可在首次打开后 2 个月内重复使用。为了应用目的还必须遵守哪些其他指示?如果同时进行治疗,请在使用其他药物后至少 5 分钟滴注 VISUXL。警告 • 如果对任何成分过敏或过敏,请勿使用本产品。• 如果出现不良反应,请停止使用,并联系您的眼科医生。• 该产品也可以在使用隐形眼镜时滴入:它不会改变其特性,可能有助于软性隐形眼镜的水合作用。• 在使用其他药物之前或之后至少 5 分钟滴注本产品。• 自首次开瓶后,产品可在长达 60 天内保持无菌状态。• 所示有效期是指包装完好且正确存放的产品。• 请勿在包装上注明的有效期后使用该产品。• 使用产品前请洗手。• 请勿用瓶尖接触眼睛。• 如果瓶子已损坏,请勿使用。• 使产品远离光源、热源和儿童接触不到的地方。成分 100 ml VISUXL 含有: • 辅酶 Q10:100 mg;• 维生素E TPGS(D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯):500毫克;• 交联施虐盐透明质酸:100 毫克;• 缓冲等渗溶液:足够用于System-3K 中100 ml 规格的10 ml 瓶,不含防腐剂。

https://jag.journalagent.com/hnhjournal/pdfs/HNHJ-21548-RESEARCH_ARTICLE-ALPOGAN.pdf

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基于维生素 E TPGS 的纳米医学、纳米治疗学和靶向药物输送:过去、现在和未来
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10054265/
水溶性维生素 E 生育酚(也称为 TPGS)问世已有 70 年了。1998年被美国FDA批准为非活性成分。药物配方开发商最初对其表面活性剂的品质感兴趣,并逐渐将其纳入药物输送工具箱。此后,四种配方中含有 TPGS 的药物已获准在美国和欧洲销售,包括布洛芬、替拉那韦、安普那韦和生育酚。改进和实施新型疾病诊断和治疗技术是纳米医学和后续纳米治疗学领域的目标。具体来说,利用纳米混合治疗学对肿瘤进行成像和治疗显示出巨大的潜力。多西紫杉醇、紫杉醇和阿霉素是生物利用度差的治疗剂的例子;因此,人们投入大量精力开发基于TPGS的纳米医学、纳米治疗学和靶向药物递送系统,以增加循环时间并促进这些药物递送系统的网状内皮逃逸。TPGS 已以多种方式用于提高药物溶解度、提高生物利用度和防止药物从靶细胞流出,这使其成为治疗递送的绝佳候选者。通过下调 P-gp 表达和调节外排泵活性,TPGS 还可以减轻多药耐药性 (MDR)。人们正在研究基于 TPGS 的共聚物等新型材料在各种疾病中的潜在用途。在最近的临床试验中,TPGS已被用于大量的I、II、III期研究。此外,文献中报道了许多基于 TPGS 的纳米医学和纳米治疗应用,这些应用正处于临床前阶段。然而,基于TPGS的药物递送系统针对肺炎、疟疾、眼部疾病、圆锥角膜等多种疾病的各种随机或人体临床试验正在进行中。在这篇综述中,我们详细强调了纳米治疗学的综述和靶向治疗以 TPGS 为前提的药物递送方法。此外,我们还介绍了涉及 TPGS 及其类似物的各种治疗系统,并特别参考了其专利和临床试验。

在另一项研究中,Ozates 等人。比较了局部辅酶 Q10 (CQ10) 和维生素 E 对假性剥脱性青光眼(Coqun drop)眼睛氧化应激标记物(包括超氧化物歧化酶和丙二醛)的影响。来自 64 名患者的 64 只眼睛参与了这项前瞻性随机临床研究。对所有患者进行了手术,包括超声乳化吸出术和人工晶状体植入术。在开始白内障摘除术之前,外科医生从眼睛的前房收集了房水样本。假性剥脱性青光眼患者被分为两组:手术前局部使用 Coqun(100 mg CQ10、500 mg TPGS)每天两次,持续 1 个月的组和未使用 Coqun 的组。假性剥脱综合征组由具有与该病症一致的症状的个体组成。两组房水中超氧化物歧化酶和丙二醛水平的结果是主要指标。假性剥脱性青光眼组的平均房水超氧化物歧化酶水平显着高于假性剥脱性青光眼+Coqun组和假性剥脱性综合征组。结果表明,假性剥脱性综合征患者的房水中超氧化物歧化酶含量低于假性剥脱性青光眼患者。接受局部 Coqun 治疗的假性剥脱性青光眼患者的超氧化物歧化酶水平显着低于未接受 Coqun 治疗的患者。在接下来的一个月的监测中,丙二醛水平没有明显的上升或下降[ 136 ]。TPGS聚合物的各种临床试验的描述参见表3。本文提供了包含TPGS和/或其类似物的组合物。维生素E衍生物的二聚体和单体形式都可以在水溶性维生素E混合物中找到。TPGS 基材料的一些专利列表提供于表3。

TPGS 因其非离子表面活性剂品质、增溶剂、乳化剂和稳定剂特性,甚至细胞渗透和吸收增强作用,已坚定地证明自己是药物输送进步的可行选择。2000 年代初期,出现了第一波以提高 TPGS 溶解度为前提的药物制剂浪潮。与此同时,TPGS 的受欢迎程度也体现在专利申请和学术发表文章的不断增长。近年来,TPGS已用于大量I、II、III期临床试验研究。此外,文献中报道的许多基于 TPGS 的纳米治疗学正处于临床前阶段。不久的将来,第二波药品将获得批准,其中TPGS将在提高药物疗效和诊断特性方面发挥重要作用。随着其作为水溶性维生素 E 的出现,人们注意到 TPGS 不仅在制药行业而且在营养和食品行业具有更广泛的适用性。在商业上,TPGS 由于其安全性和无毒特性以及在药物输送系统的加工和制备过程中易于处理而在全球市场上销售。TPGS 具有强大的吸附特性,可降低多颗粒配方中颗粒形成和聚集的可能性。用靶向部分对 TPGS 的 PEG 末端进行化学修饰,可以对有效负载进行更多控制和位点特异性定位。带有靶向部分的基于 TPGS 的纳米药物能够优先重新定位到肿瘤位置并对肿瘤细胞产生致命作用。大量研究表明,TPGS 可以增加 ROS 的产生并降低肿瘤细胞内外排泵蛋白 (P-gp) 的浓度,从而增强治疗药物的抗癌效果。此外,在细胞系和动物研究中,肿瘤灶中多个死亡过程的同时激活已被证明可以改善对治疗的反应。因此,TPGS 已证明其在药物输送系统的进步中的重要性,从广泛使用的治疗到高度发达的纳米治疗学,用于治疗多种疾病,如癌症、结核病、炎症性肠病、眼部疾病、神经退行性和炎症性疾病等。 ,由于其新颖、两亲性、生物相容性、可生物降解、无毒和非免疫原性。
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基于维生素 E TPGS 的纳米医学、纳米治疗学和靶向药物输送:过去、现在和未来
水溶性维生素 E 生育酚(也称为 TPGS)问世已有 70 年了。 1998年被美国FDA批准为非活性成分。药物配方开发商最初对其表面活性剂的品质感兴趣,并逐渐将其纳入药物输送工具箱。此后,四种配方中含有 TPGS 的药物已获准在美国和欧洲销售,包括布洛芬、替拉那韦、安普那韦和生育酚。改进和实施新型疾病诊断和治疗技术是纳米医学和后续纳米治疗学领域的目标。具体来说,利用纳米混合治疗学对肿瘤进行成像和治疗显示出巨大的潜力。多西紫杉醇、紫杉醇和阿霉素是生物利用度差的治疗剂的例子;因此,人们投入大量精力开发基于TPGS的纳米医学、纳米治疗学和靶向药物递送系统,以增加循环时间并促进这些药物递送系统的网状内皮逃逸。 TPGS 已以多种方式用于提高药物溶解度、提高生物利用度和防止药物从靶细胞流出,这使其成为治疗递送的绝佳候选者。通过下调 P-gp 表达和调节外排泵活性,TPGS 还可以减轻多药耐药性 (MDR)。人们正在研究基于 TPGS 的共聚物等新型材料在各种疾病中的潜在用途。在最近的临床试验中,TPGS已被用于大量的I、II、III期研究。此外,文献中报道了许多基于 TPGS 的纳米医学和纳米治疗应用,这些应用正处于临床前阶段。然而,基于 TPGS 的药物递送系统针对肺炎、疟疾、眼部疾病、圆锥角膜等多种疾病的各种随机或人体临床试验正在进行中。在这篇综述中,我们详细强调了纳米治疗学的综述和靶向治疗以 TPGS 为前提的药物递送方法。此外,我们还介绍了涉及 TPGS 及其类似物的各种治疗系统,并特别参考了其专利和临床试验。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10054265/
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研究辅酶 Q10 对人角膜内皮细胞的影响
,在较高浓度下 CoQ10 相关细胞毒性的趋势与不良发现有关。然而,细胞活力改善、凋亡细胞凋亡和死亡减少的趋势,以及 0.1% 浓度下线粒体数量和呼吸功能改善的趋势,表明辅酶 Q10 治疗角膜内皮疾病具有潜在益处。这些结果也可能为进一步研究 CoQ10 作为角膜内皮细胞凋亡的治疗选择提供基础。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8378968/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8325625/
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含辅酶 Q10 的滴眼剂可通过保护线粒体功能来防止 UVB 引起的角膜细胞损伤并促进角膜伤口愈合
含 CoQ10 的眼药水可促进角膜上皮去除后伤口的愈合
最后在兔角膜伤口愈合模型中评估了 CoQ10 滴眼液的效果。兔子眼睛(每组五只)单独用载体或用CoQ10眼用溶液治疗。手术后立即,载体或治疗动物之间没有明显差异(图3A)。有趣的是,在手术12小时后,与用媒介物治疗的动物相比,用含CoQ10的眼用溶液治疗的动物显示受损区域显着减少,并且这种显着差异持续到角膜上皮去除后48小时(图3A、3B)。
图3
辅酶 Q10 滴眼液可促进角膜上皮去除后伤口的愈合。 机械去除角膜上皮后,五只兔子的眼睛仅用载体或用CoQ10眼用溶液治疗(每天滴注3次,每只眼睛两滴)。 通过不同时间点的荧光素染色评估伤口愈合情况(A)。 通过分析软件(B)计算荧光素阳性面积。 图像显示了三个独立实验的结果 (A)。 (B) 误差棒:代表三个独立实验的平均值±SEM。 *P < 0.05,方差分析加上 Tukey 事后检验。
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辅酶 Q10 滴眼液可促进角膜上皮去除后伤口的愈合。机械去除角膜上皮后,五只兔子的眼睛仅用载体或用CoQ10眼用溶液治疗(每天滴注3次,每只眼睛两滴)。通过不同时间点的荧光素染色来评估伤口愈合情况(A)。通过分析软件计算荧光素阳性面积(B)。图像显示了三个独立实验的结果 ( A )。( B )误差线:代表三个独立实验的平均值±SEM。* P < 0.05,方差分析加上 Tukey 事后检验。
讨论
许多研究报告了辅酶 Q10 对与线粒体功能障碍相关的病理状况的有益影响,以及随后产生的自由基的密集产生。辅酶 Q10 在医源性损伤后起到抗氧化剂和自由基清除剂的作用,并具有对抗自由基有害作用的保护作用。此外,在眼科领域,已经发表了几项研究,探讨其在屈光手术后角膜伤口愈合和减少角膜细胞凋亡中可能发挥的重要作用。据我们所知,这是第一个试图揭示CoQ10在角膜伤口愈合过程中功效机制的研究。
在目前的工作中,我们评估了 CoQ10 滴眼液对不同上皮应激条件的潜在保护作用。首先,我们采用体内和体外方法研究了 CoQ10 滴眼液对 UVB 诱导的细胞损伤的保护作用。有趣的是,我们发现当兔子的眼睛在含有 CoQ10 滴眼液的情况下暴露于 UVB 辐射时,所造成的损伤有所减轻。为了证实所观察到的效果确实是由于辅酶 Q10 的特性所致,我们在同一模型中测试了含有不同辅酶 Q10 浓度的眼药水,发现较高的辅酶浓度在 UVB 照射后效果更好。有趣的是,使用培养的 HCE 细胞在体外也获得了相同的结果。即使在这种情况下,在暴露于 UVB 辐射期间 CoQ10 眼用溶液的存在也导致了更好的存活率(通过乳酸脱氢酶的释放率进行评估)和更好的线粒体功能(通过这些细胞器减少底物 MTT 的能力进行评估)。为了更好地阐明所观察到的保护作用背后可能的分子机制,我们评估了暴露于 UVB 辐射并用 CoQ10 眼用溶液处理或未处理的细胞中不同的代谢参数是否受到影响。首先,我们评估了线粒体膜电位,因为当细胞器的功能率降低时,该参数通常会降低,并且我们发现线粒体电位不受 UVB 暴露或 CoQ10 处理的影响。有趣的是,我们还观察到暴露于 UVB 辐射的细胞中线粒体 ATP 生成和耗氧量减少。对这些明显相互矛盾的结果的一个可能的解释是,线粒体膜电位是由质子梯度引起的,该梯度是由呼吸复合物的质子挤出和质子通过 ATP 合酶的进入引起的。因此,在电子通量减少同时发生以降低 ATP 合酶活性的情况下,呼吸频率的降低(导致耗氧量减少)并不总是与线粒体膜电位的降低相关。
然而,当在暴露期间将 CoQ10 眼用溶液添加到培养基中时,这些减少被阻止。我们还发现,UVB 暴露后的治疗并不能恢复正常的 ATP 产生和呼吸功能。与在暴露期间处理细胞所显示的保护效果形成鲜明对比的是,我们观察到即使在照射结束后延长治疗效果也会降低。这可能是由于该实验环境中使用的程序所致,因为为了处理细胞,用眼用溶液代替了培养基。长时间缺乏培养基可能是造成图 2B和2C中观察到的效果的原因。
最后,由于我们描述了经辅酶 Q10 处理的细胞中线粒体功能的增强,我们想知道含辅酶 Q10 的眼药水是否能够改善屈光手术模型中的伤口愈合,据报道,在屈光手术中,更高的线粒体活性可以促进伤口愈合。是有益的。3 , 4与 HCE 细胞中的发现一致,我们发现辅酶 Q10 眼药水治疗可在体内条件下更快地从上皮去除中恢复。
最近,有报道称CoQ10在调节线粒体诱导的细胞凋亡中的作用。特别是,CoQ10 充当自由基清除剂,因此控制线粒体过渡孔的开放。7此外,其他机制也被认为对于 CoQ10 在各种条件下发挥的有益作用至关重要。据推测,CoQ10 可能是线粒体 PTP (mPTP) 复合物的一部分,充当其开放的抑制剂。18因此,CoQ10 可以独立于其作为有效自由基清除剂的作用来防止细胞凋亡。
然而,由于在损伤后使用辅酶 Q10 滴眼液治疗会失去功效,因此我们假设辅酶 Q10 依赖性保护可能归因于其清除反应性自由基的众所周知的能力。3
总之,CoQ10 可以通过几种不同的机制影响上皮伤口愈合。CoQ10 可以提高角膜上皮细胞培养物的活力和线粒体生物能学,从而提高角膜病变后的治愈率。
https://iovs.arvojournals.org/article.aspx?articleid=2266035
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