Question

替莫唑胺为基础的仿制药（Temobel）和原研药（Temodex）的技术开发和组织生产，旨在提高癌症治疗效果，替代昂贵药品进口。Temobel是一种仿制药，是先灵葆雅公司生产的Temodal的类似物。在相同效率和容差下，Temobel 的削片效果是同类产品的 4 倍。Temodex为原研药，仅有预约类似物（脑肿瘤局部化疗）：进口药“Gliadel”（美国）和国产药“Cisplacel”（白俄罗斯）。Temodex 药物呈凝胶状，填充肿瘤床并对剩余肿瘤细胞提供最大的局部作用。

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用于生产活性物质替莫唑胺药物（注射剂、胶囊等）的药物，特别是用于生产抗癌药物 TEMOBEL（20 mg、100 mg、200 mg 胶囊）。

国内高品质替莫唑胺原药以及以替莫唑胺为基础的仿制药（TEMOBEL）和原研药（TEMODEX）的技术开发和组织生产，旨在提高癌症治疗效果，替代昂贵药品进口。

TEMOBEL是一种仿制药，是先灵葆雅公司生产的Temodal的类似物。在相同效率和容差下，TEMOBEL 的削片能力是同类产品的 4 倍。

TEMODEX为原研药，仅有预约类似物（用于脑肿瘤局部化疗）：进口药“Gliadel”（美国）和国产药“Cisplacel（白俄罗斯）”。

药物 TEMODEX呈凝胶状，填充肿瘤床并对剩余肿瘤细胞提供最大的局部效应。

细胞抑制剂的作用是由国产物质替莫唑胺发挥的，它是目前最有效的抗癌药物之一。载体聚合物的功能是由特殊合成的胶凝磷酸右旋糖酐来实现的，它与身体组织具有生物相容性。

通过“双固定法”将替莫唑胺掺入聚合物组合物中，通过将水凝胶分布在空间网格中并与葡聚糖磷酸酯的官能团实现供体-受体相互作用，可以延长替莫唑胺的抗肿瘤作用。

将药物单次植入大脑即可提供抗肿瘤作用，该作用在凝胶吸收的整个期间（20至30天）持续。

研发人员设计了药物TEMODEX的成品剂型，并进行了临床前试验，结果表明该药物具有高效能，并且在植入实验动物大脑时不存在任何毒性作用。启动了使用该药物作为原发性转移性脑肿瘤（1-4级）患者局部化疗手段的临床试验。

特征
白色至白色粉末，略带浅粉色。
几乎不溶于乙醇，微溶于水和0.1M盐酸溶液，微溶于二甲亚砜。
pH 值范围为 5.0 至 7.0。
基本物质的含量以干物质计为99.0%至102.0%。重金属含量低于20 ppm。
保质期：12个月。

Answer 1

据了解，这是一种由白俄罗斯国立大学专家在过去 30 年里开发出来的药物。

全球唯一水凝胶抗肿瘤药“Temodex”将在 白俄罗斯国立大学生产

Temodex”用于治疗不同复杂程度的脑癌的复杂手术，并且是用于制备生物可吸收水凝胶的粉末。将其涂抹并留在切除的肿瘤床上以及与其接触的所有组织上。凝胶逐渐溶解，释放化疗药物分子并维持所需浓度，以破坏术后残留的细胞并防止复发。

Answer 2

	1 瓶
替莫唑胺	100毫克

辅料：葡聚糖磷酸钠盐 - 最多 1000 毫克。

100 毫克 - 玻璃瓶 (1) - 纸板包装。

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使用说明
标准治疗后疾病复发或进展的恶性胶质瘤（包括多形性胶质母细胞瘤、间变性星形细胞瘤）；晚期转移性恶性黑色素瘤（作为一线治疗剂）。
给药方案
个体化，取决于年龄和既往化疗。
副作用
从消化系统：恶心、呕吐、便秘、厌食、腹泻、腹痛、消化不良、味觉障碍。

从中枢神经系统方面：疲劳、头痛、嗜睡、头晕、感觉异常。

皮肤反应：皮疹、脱发、瘙痒。

来自呼吸系统：呼吸急促。

从造血系统方面：血小板减少和中性粒细胞减少3或4度，全血细胞减少，白细胞减少和贫血。

其他：发烧、乏力、体重减轻、不适、发冷。

使用禁忌症
严重骨髓抑制、妊娠、哺乳（母乳喂养）、对替莫唑胺或达卡巴嗪过敏。
怀孕和哺乳期间使用
怀孕和哺乳期（母乳喂养）期间禁用。

育龄男性和女性应在治疗期间以及治疗结束后至少 6 个月内采取有效的避孕措施。

用于老年患者
老年患者慎用（因为70岁以上的人比年轻人患中性粒细胞减少症和血小板减少症的风险更高）。

用于儿童
目前尚无 3 岁以下儿童多形性胶质母细胞瘤以及 18 岁以下儿童和青少年恶性黑色素瘤的临床经验。3 岁以上儿童神经胶质瘤的临床经验有限。

特别说明
肝肾功能严重受损的患者、老年患者慎用（因为70岁以上的人比年轻人患中性粒细胞减少症和血小板减少症的风险更高）。

目前尚无 3 岁以下儿童多形性胶质母细胞瘤以及 18 岁以下儿童和青少年恶性黑色素瘤的临床经验。3 岁以上儿童神经胶质瘤的临床经验有限。

对车辆驾驶能力和控制机制的影响

替莫唑胺会导致嗜睡和疲劳，从而对驾驶车辆和操作复杂机构的能力产生不利影响。

药物相互影响
当替莫唑胺与丙戊酸同时使用时，观察到替莫唑胺的清除率轻微但具有统计学意义的降低。

替莫唑胺与其他对骨髓有抑制作用的药物同时使用可能会增加骨髓抑制的风险

Answer 3

释放形式、成分和包装

 制备用粉末。局部使用凝胶 100 mg：小瓶。
注册。编号：20/06/2986 日期 12/31/2019 - 有效

用于制备局部使用凝胶的粉末- 从白色到绿灰色或棕色。

注册证书持有者：UNITEKHPROM BGU UNP RUP，（白俄罗斯共和国）

活性物质：替莫唑胺

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Local delivery of temozolomide via a biologically inert carrier (Temodex) prolongs survival in glioma patients, irrespectively of the methylation status of MGMT    https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30569719/

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Со временем он убивает соседние микроопухоли, которые невозможно заранее найти и вырезать. Но и на этом препарате ученые не остановились. Они модифицировали "Цисплацел" и разработали препарат "Темодекс". Он поражает образования в радиусе сантиметра вокруг раковой опухоли.
В мире есть только один аналогичный препарат. Его производят в Америке. Цена за одну упаковку - 18 тысяч долларов.
Наш "Темодекс" ничем не уступает по качеству, а стоит в 40 раз дешевле.

Павел Бычковский, директор УП "Унитехпром БГУ": "Один флакон рассчитан на одного пациента. И этого достаточно. Во время операции это однократное введение. Выпуск этих серий будет зависеть от объема заказов. Потребность в стране мы удовлетворяем в полном объеме".

Наш "Темодекс" ничем не уступает по качеству, а стоит в 40 раз дешевле
К слову, в 2016 году лекарство производили специалисты Белмедпрепаратов. Сейчас линию для выпуска «Темодекса» запустили в БГУ. То есть вуз самостоятельно создает,  модернизирует и производит.
На этом предприятии Белорусского госуниверситета сейчас производятся два противоопухолевых препарата. Также здесь уже выпустили пробную серию третьего лекарства, оно будет бороться со злокачественными опухолями в желудке.
Такой мини-завод на базе университета дает молодым ученым уникальную возможность  применять свои знания на практике республиканского значения.

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Temodeks：使用说明
释放形式： 粉末
INN: 替莫唑胺
FTG： 抗癌剂；烷基化化合物
药物治疗组
抗肿瘤剂。其他烷化剂。
描述
粉末从白色到绿灰色或棕色。

化合物
活性物质：替莫唑胺 - 100 mg，赋形剂：葡聚糖磷酸钠盐最多 1000 mg。
ATX 代码： L01AX03。

药理特性
药效学

Temodex是一种局部使用的长效抗肿瘤药物，它是将替莫唑胺固定在聚合物载体——葡聚糖磷酸钠盐上。替莫唑胺是一种具有抗肿瘤活性的咪唑四嗪类药物。进入体循环后（在生理 pH 值下），它会经历快速化学转化，形成活性化合物单甲基三氮杂咪唑甲酰胺 (MTIC)。据信后者的细胞毒性主要是由于鸟嘌呤在O 6位的烷基化和在N 7位的额外烷基化。。随后发生的细胞毒性损伤很可能触发甲基残基的异常还原机制。

药代动力学

目前尚未研究固定在聚合物载体（葡聚糖磷酸钠盐）上的替莫唑胺局部应用药物 Temodex 的药代动力学。众所周知，口服时，替莫唑胺会迅速从胃肠道吸收。达到血液中最大浓度（Cmax ）的时间为0.5-1.5小时（最早为20分钟）。穿透血脑屏障并进入脑脊液。半衰期 (T 1/2 ) - 1.8 小时 与血浆蛋白的通讯 - 10-20%。肾排泄：5-10%不变，以4-氨基-5-咪唑-甲酰胺盐酸盐或未鉴定的极性代谢物的形式。进食会导致 C max降低减少 33%，药代动力学曲线下面积 (AUC) 减少 9%。在儿童中，AUC较高，但儿童和成人的最大耐受剂量相同——1 g/ m2。

使用说明
针对因生物生长特性而无法根治性切除的恶性脑肿瘤进行术中化疗，目的是对残留肿瘤组织产生局部细胞毒作用，防止肿瘤复发和继续生长。使用说明为：

- 新诊断的多形性胶质母细胞瘤（作为放射治疗联合治疗的一部分）；

- 恶性神经胶质瘤（多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤）。
使用说明和剂量
该药物在术中使用。将 13-14 ml 注射用水添加到 Temodex 小瓶中，并在室温下放置 20-30 分钟，偶尔摇动直至膨胀并形成凝胶。在最容易手术切除脑肿瘤组织后，将脑孔管隔离到脑室（如果已打开），并确保彻底止血。止血可视化后，将所得的凝胶块沿着肿瘤床的壁放置，预热至 37°C 的温度。

sulpak.kz
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副作用
最可能的不良反应是恶心、呕吐、疲劳、便秘、头痛、食欲不振、腹泻、皮疹、发烧、嗜睡、乏力、腹痛、头晕、体重减轻、不适、气短、消化不良、脱发、发冷、瘙痒、味觉障碍、感觉异常；抑制骨髓造血（血小板减少症，中性粒细胞减少症）。

禁忌症
超敏反应（包括对达卡巴嗪）、严重骨髓抑制、儿童期（治疗复发性或进行性恶性神经胶质瘤，最长 3 岁；治疗新诊断的多形性胶质母细胞瘤或恶性黑色素瘤，最长 18 岁）。

慎用：肾或肝功能衰竭、老年。

怀孕和哺乳期间使用
怀孕和哺乳期间禁止使用。治疗时必须停止母乳喂养。

过量
当 Temodex 按推荐剂量局部使用时，不太可能出现过量现象。

症状：中性粒细胞和血小板减少。

治疗：无特效解毒药，进行对症治疗。

与其他药物的相互作用
丙戊酸降低替莫唑胺的清除率。抑制骨髓造血的药物会增加骨髓抑制的风险。

特别说明
男性和女性在治疗期间和治疗结束后6个月内必须使用有效的避孕措施。开始使用的先决条件是：中性粒细胞的绝对数量 - 至少1500/μl，血小板 - 至少10万/μl。

严重呕吐的患者（24小时内发作5次以上）——治疗前后止吐治疗。在治疗期间，避免驾驶和从事其他需要提高注意力和精神运动反应速度的潜在危险活动。据报道，服用口服替莫唑胺的患者出现肝损伤，包括致命性肝功能衰竭。应在神经外科手术和术中使用 Temodex 化疗之前评估肝功能检查。如果实验室参数异常，应仔细评估术中化疗的获益风险比，包括致命性肝衰竭的可能性。

储存条件
防潮、避光、温度不超过 25°C 的地方。放在儿童接触不到的地方。

此日期前最佳
2年。请勿在包装上注明的有效期后使用。

休假条件
按医生处方。

包裹
100 mg 玻璃瓶装，1 号纸板包装，附有使用说明。

制造商：
单一企业“UNITEKHPROM BGU”
220045，白俄罗斯共和国，