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指导原则——参比制剂-普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则

Sun, 23 Aug 2020 13:03:55 +0000

一、概述

为推进仿制药与原研药品质量和疗效一致性评价工作的开展，根据《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号）要求，制定本指导原则。

仿制药是指与被仿制药具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用的药品。

参比制剂是指用于仿制药质量一致性评价的对照药品，可为原研药品或国际公认的同种药物。

原研药品是指在全球市场率先上市的，拥有或曾经拥有相关专利、或获得了专利授权的原创性药品。国际公认的同种药物是指在欧盟、美国获准上市并获得参比制剂地位的仿制药。原研药品和国际公认的同种药物通常具有完善的临床研究数据或生物等效性研究数据。

本指导原则适用于普通口服固体制剂仿制药质量一致性评价研究用参比制剂的选择与备案。

二、选择原则

参比制剂首选原研药品，若确实无法获得原研药品或有证据证明原研药品不适合评价方法要求时，也可以选用国际公认的同种药物作为参比制剂。

（一）首选国内上市的原研药品作为参比制剂。如原研企业同时有进口和地产化药品的上市许可，优先选择进口原研药品作为参比制剂。若原研药品未在国内上市，可选择在国外上市的原研药品。优先选择在欧盟、美国上市并被列为参比制剂的原研药品。

（二）国际公认的同种药物首选国内上市药品。如企业同时有进口和地产化药品的上市许可，优先选择进口药品作为参比制剂。若国际公认的同种药物未在国内上市，则选择在欧盟、美国上市并被列为参比制剂的同种药物。

（三）参比制剂的质量及均一性应满足药品评价要求。

三、产生方式

（一）药品生产企业应按照上述要求，明确所产仿制药的参比制剂，报食品药品监管总局备案。

（二）行业协会可以组织同品种企业提出参比制剂的意见，报食品药品监管总局审核确定。

（三）食品药品监管总局可以推荐参比制剂，供药品生产企业参考。
四、备案和审核

（一）药品生产企业应根据国家仿制药质量一致性评价的任务要求和拟评价品种的情况，开展先期研究，拟定参比制剂，填写参比制剂备案申请表，报食品药品监督管理总局备案。食品药品监督管理总局如有异议，应当在接到备案文件20个工作日内作出。

（二）当参比制剂难以确定时，企业应将相关情况和建议报食品药品监督管理总局，经征询专家意见后审核确定。

（三）由行业协会提出和总局推荐的参比制剂，经征询专家意见后审核确定。

五、参比制剂的研究

（一）通过备案或审核确定的参比制剂，由企业自行购买，并对参比制剂开展研究。

（二）参比制剂应有合法或明确来源，其批次和数量应满足企业仿制药质量一致性评价研究及药品检验机构检验复核的需求。

（三）企业应对参比制剂和仿制药开展全面对比研究。

附：仿制药质量一致性评价参比制剂备案表

0.01%阿托品滴眼液(乐托品）在美国儿童近视控制中的应用

Fri, 31 Jan 2020 02:21:29 +0000

Introduction Topical atropine eye drops at low concentrations have been shown to slow myopia progression in East Asian studies. This study explored the effect of atropine 0.01% eye drops on controlling myopia progression in a multiethnic cohort of children in the USA. Methods A multicenter retrospective case–control study (n = 198) quantified the effect of adding nightly atropine 0.01% eye drops to treatment as usual on the progression of childhood (ages 6–15 years) myopia. Cases included all children treated with atropine for at least 1 year. Controls were matched to cases on both age (± 6 months) and baseline spherical equivalent refraction (SER) (± 0.50 diopters, D) at treatment initiation. The primary endpoint was the average SER myopia progression after 1, 1.5, and 2 years of therapy. A secondary outcome was the percentage of subjects with a clinically significant worsening of myopia, defined as a greater than − 0.75 D SER increase in myopia. Results The average baseline SERs for the atropine (n = 100) and control (n = 98) groups were similar (− 3.1 ± 1.9 D and − 2.8 ± 1.6 D, respectively) (p = 0.23). The average SER increase from baseline was significantly less for the atropine group than the control group at year 1 (− 0.2 ± 0.8 D compared with − 0.6 ± 0.4 D, p < 0.001) and at year 2 (− 0.3 ± 1.1 D compared with − 1.2 ± 0.7 D, p < 0.001). Secondary analysis at year 2 revealed that 80% of the control group vs. 37% of the atropine group experienced clinically significant worsening myopia of at least − 0.75 D (p < 0.001). There were no major safety issues reported in either group. Conclusion Similar to results reported in Asia, atropine 0.01% eye drops significantly reduced myopia progression in a cohort of US children over 2 years of treatment. Funding Nevakar, Inc. Plain Language Summary Plain language summary available for this article.

美国眼科学会（AAO）的研究表明，大多数高加索儿童原发性近视的平均进展速度为0.5D/年。对于越来越多的高度近视儿童来说，严重且不可逆转的视力丧失风险也随着时间增加，包括视网膜脱离、视网膜下新生血管形成、早期和重度白内障以及青光眼。

近视患病率和严重程度的迅速增加正在成为一个世界性的公共卫生问题。在美国，估计有42%的人口近视，三分之一以上的儿童成年后会近视，且这个比例正在以惊人的速度增长。日前，一项0.01%阿托品滴眼液在美国三个地区的多民族样本儿童近视控制中的应用研究于Ophthalmol Ther发表。研究方法

该研究为一项多中心回顾性病例对照研究，共纳入198名6-15岁的近视儿童，且至少一只眼睛的基线等效球面量为-0.25D至-8.0D，散光≤-2.0D，眼睛治疗至少持续12个月。分为阿托品组100人和对照组98人，其中阿托品组采用0.01%阿托品滴眼液治疗，每日就寝时间给两眼各滴一次，对照组为正常治疗至少1年。医生收集基线、第1年、第1.5年、第2年的等效球面量值，评价0.01%阿托品控制近视效果。

研究结果

等效球面量/年的屈光变化被全球公认为近视进展的临床相关标志。阿托品组与对照组在基线的平均等效球面量无显著差异，且两组眼科病史大致相当。与常规护理相比，阿托品治疗的患者在治疗1年、1.5年和2年后，等效球面量的平均近视进展比基线显著降低，0.01%阿托品和常规护理在1年和2年后的平均差异分别为0.4 D和0.9 D。大多数使用阿托品的患者得到了显著的治疗效果，仅37%的患者在2年后进展超过0.75D，相比之下，对照组有80%的儿童在2年内经历了大于0.75D的进展研究结论

东亚研究表明，低浓度的阿托品滴眼液可减缓近视进展，该项研究结果与在亚洲人群中进行的研究结果一致，0.01%阿托品滴眼液在接受治疗超过2年的美国儿童中显著减缓近视进展。且该项研究中的大多数儿童来自美国的阳光地带，这表明在紫外线照射量较高的地区，近视可能仍然受益于低浓度阿托品。虽然浓度高于0.01%的阿托品也显示出减缓近视进展，但是使用更高剂量的阿托品可能受到副作用的限制，例如与视力相关的眩光、畏光和视力模糊。

综上所述，0.01%阿托品是一种耐受性良好且有效的近视干预措施，可减缓儿童近视的发展，目前美国正在进行四项大型多中心前瞻性试验来证实这些观察结果。

参考文献：

1. Larkin GL,et al. Atropine 0.01% Eye Drops forMyopia Control in American Children: A Multiethnic Sample Across Three USSites. Ophthalmol Ther. 2019 Oct 10.

来源：https://www.researchgate.net/publication/336409113_Atropine_001_Eye_Drops_for_Myopia_Control_in_American_Children_A_Multiethnic_Sample_Across_Three_US_Sites

硫酸阿托品滴眼液（乐托品）0.01%不含防腐剂，单剂量一次用一支

Tue, 07 Jan 2020 03:45:57 +0000

硫酸阿托品滴眼液（乐托品）0.01%不含防腐剂，单剂量一次用

0.01%阿托品滴眼液——目前可控制近视发展的唯一药物

Mon, 09 Dec 2019 09:37:50 +0000

国家卫健委近日发布了最新的儿童青少年近视调查结果。调查显示，我国儿童青少年近视总体发病形势严峻，总体近视率为53.6% ，其中6岁儿童为14.5%，小学生为36%，初中生为71.6% 高中生为81%，近视防控任务艰巨。

近视已经成为社会的焦点问题，特别是青少年近视，甚至成为了国家高度重视的热门事件。近视眼不但对孩子的视力有影响，还会对眼睛造成严重伤害，如不及时治疗，不但会导致弱视，斜视而且度数会不断加深，最终成为高度近视。高度近视容易引进多种并发症，如视网膜脱离、玻璃体病变、黄斑病变、青光眼和白内障等，严重的甚至会导致失明。因此家长采用科学的预防与控制方法控制孩子近视已刻不容缓。

目前对于近视防控有三个循证依据的有效措施。三个证实有效的措施分别为：每日2小时以上户外活动、配戴角膜塑形镜、0.01%阿托品滴眼液。

对尚未近视的孩子，每天2小时的户外活动能有效预防近视。而一旦变成真性近视，将无法逆转。

对于未成年人来说，矫正近视可以选择角膜塑形镜，但并不是人人都合适，由于这种角膜塑形镜对于每个人都必须量身定制，配戴的人必须要接受专业的检查。因此需到正规医院进行验配。需要提醒的是角膜塑形镜并不能治愈近视，只能延缓近视的加深。

由研究表明，在亚洲新加坡、日本、印度、中国香港和中国台湾等地区，使用0.01%硫酸阿托品滴眼液防控近视在临床上应用最长已近20年。新加坡国家眼科中心（SNEC）及新加坡眼科研究所（SERI）的ATOM系列试验证实0.01%硫酸阿托品滴眼液对于延缓儿童近视进展的有效率达到60%；阿托品能显著延缓近视进展，在亚洲孩子中比白人儿童作用更明显。这种作用和药物浓度差异关系不大。而有研究已经显示，0.01%阿托品滴眼液由于浓度低，散瞳作用不明显，一般也不至于引起近距离阅读困难，而近视防控作用同样有效且停药后反弹作用小，可达到长期近视防控的目的，因此被多数医生广泛接受用于近视防控。而且在临床研究中使用的最长时间达到5年，并未报到明显的副作用。

由于之前大陆阿托品滴眼液只有1%浓度，所以只能去新加坡购买或自行配置，但自行配置的滴眼液既没办法保证无菌，又没有办法保证含量的准确，患者使用后可能会导致眼部的感染等不确定的危害，因此不建议自行配制。现在台湾五福的乐托品滴眼液0.01%浓度的在澳门批准上市了。

阿托品滴眼液不仅控制近视，用于视疲劳可以快速显效

Sun, 17 Nov 2019 12:24:29 +0000

阿托品滴眼液不仅控制近视，用于视疲劳可以快速显效

鼓励研发申报儿童药品清单的通知

Wed, 13 Nov 2019 10:09:09 +0000

第二批鼓励研发申报儿童药品清单的通知

屈光不正儿童阿托品散瞳前后眼压值的观察

Sat, 09 Nov 2019 07:07:09 +0000

　近期，中国中医科学院眼科医院研究人员发表论文，旨在研究阿托品滴眼液对屈光不正儿童眼压值的影响。研究指出，阿托品滴眼液对远视眼儿童眼压值有升高影响，对近视眼儿童眼压值无影响。该文发表在2014年第05期《中国中医眼科杂志》上。

　　观察2013年7月～2014年2月就诊于中国中医科学院眼科医院患者95人（179只眼），年龄4～12岁，使用阿托品滴眼液前、后的眼压值的情况及与屈光度的关系。

　　（1）远视眼使用阿托品滴眼液后眼压值（15.457±3.546）mmHg高于用药前的（13.685±2.911）mmHg，差异有统计学意义（P<0.01）；（2）近视眼使用阿托品滴眼液前或后其眼压值无变化（P>0.05）；（3）近视眼散瞳前和散瞳后眼压值均高于远视眼散瞳前和散瞳后眼压值（P<0.05）；（4）远视眼和近视眼左、右眼散瞳前或散瞳后眼压值无变化（P>0.05）。

用于治疗近视的阿托品眼药水正确滴法

Sat, 09 Nov 2019 07:04:35 +0000

　　如果滴完眼药后没有及时按压，药水可能通过鼻泪管通入鼻腔。鼻泪管是眼泪从眼部排入鼻腔的管道，大家平时感冒鼻塞时感到想流泪，就与鼻泪管被堵塞有关。如果药物滴在眼部，也可能从鼻泪管进入鼻腔，由于鼻腔和口腔也是相通的，因此眼药水滴入后也可能感到口苦。

　　滴眼药水正确的方法是：头向后仰，并用食指拉开下眼睑。然后，向上转眼球，充分暴露出下穹隆部结膜（即下眼睑与下眼球之间的结膜）。滴一滴眼药水在下穹隆部结膜上，不要立即松开食指。大拇指迅速跟进，和食指一起拉开下眼睑，把下眼睑轻轻上提，和轻轻闭眼时下滑的上眼睑靠拢闭合。闭目休息1—2分钟，并注意按压下眼睑靠眼角处。

　　特别需要提醒的是，用于治疗近视的阿托品眼药水，滴后应马上按压泪囊区2—3分钟。因为如果药液经泪道流入鼻腔吸收，可能引起痉挛、心动过速等较严重的反应，儿童尤其要注意。

　　眼药水均可通过结膜毛细血管或鼻泪管进入口腔和胃肠道被吸收。如果患者对某一药物高度敏感，使用该药后就可能对其身体造成某种损害，因此应注意遵医嘱适量使用。使用含有激素的眼药水时，应该掌握“适量、短期”的原则。如果自行长期大量使用激素类眼药水，可能造成骨质疏松、骨骼退行性改变，严重时可能诱发股骨头坏死。若需长期使用应咨询医生，并在滴完眼药水后及时按压。▲

ATROPINE EYE DROPS 0.01%

Tue, 22 Oct 2019 00:19:26 +0000

ATROPINE EYE DROPS

Can a simple eye drop stop your child's myopia?

If you or your child has been diagnosed with myopia (or short-sightedness), you might think glasses or contact lenses are the only option. Or, you may have heard of orthokeratology, a system of overnight contact lens wear that can slow or halt the progression of myopia.

But a simple eye drop can achieve the same thing in a majority of patients, according to some very powerful studies conducted on a large number of short-sighted children.

What is Atropine?

Atropine has been used for centuries for dilating the pupils of the eye. Women used plant extracts containing naturally occurring atropine to make their pupils larger to make themselves more attractive! For over a hundred years, atropine has been used by eye practitioners at a concentration of 1% as an eyedrop to dilate the pupil. At this concentration, the drug has a number of possible side effects such as dry mouth, allergy or blurry vision.

Atropine for myopia – the studies

A number of large-scale studies on short-sighted children (the ATOM-1 and ATOM-2 studies) tested the effectiveness of atropine in slowing the progression of myopia. The drug was used as once-a-day eye drops at various concentrations – 1%, 0.5%, 0.1% and 0.01% (which is one hundred times weaker than the atropine used in eye medicine to dilate the pupil).

The results were surprising but conclusive: atropine eye drops used once a day significantly slowed the progress of myopia.

Is it safe?

Atropine has been clinically available for over a century, and to date there are no known long-term adverse side effects associated with it, even at concentrations of 1%. The atropine dose for treating myopia is far lower. Three different doses were used in the study: 0.5%, 0.1% and 0.01%.
While the stronger doses had a slightly greater effect on slowing the progression of myopia, the absolute differences between the groups were small, with all three strengths bringing about significant slowing. Not only that, the side effects in the eye were better with the weakest formula (of 0.01%) which is only one hundredth the concentration of atropine used in clinical practice for over 100 years.
While the stronger doses caused a small number of cases of allergy (inflammation of the eyelid skin or conjunctiva) these side effects did not occur in the weaker dose.

Does your child have myopia?

Myopia is a progressive disorder. It not only means you are increasingly dependent on glasses or contact lenses to see, but also has implications for the health of the eyes. Diseases such as glaucoma, retinal detachment and macular disease are all far more likely as your degree of myopia increases.
Myopia progresses particularly during puberty. If you can slow or halt the progression before puberty, you can nip this condition in the bud.
Atropine eye drops are a relatively simple and non-invasive way to slow down the rate of myopia progression in the majority of cases.

Is it guaranteed to work?

Atropine therapy doesn’t work for everyone, but results from the large-scale studies show that it is effective in slowing myopia. At The Eye Practice, we prescribe Atropine eye drops for myopia control as part of the full suite of myopia control options, which also includes orthokeratology and multifocal contact lenses.

Don’t wait until your child’s myopia is moderate to severe. Get in early and stop the progression.

新加坡国立眼科医院内制剂"美欧品阿托品滴眼液"是5ml一瓶

Mon, 21 Oct 2019 02:04:03 +0000

处方信息，阿托品，苯扎氯胺，辅料没公布

美欧品硫酸阿托品滴眼液说明书，辅料不料，不清楚

Mon, 21 Oct 2019 01:35:03 +0000

【药品名称】

通用名称：硫酸阿托品滴眼液

英文名称：Atropine Sulfate Eye Drops 汉语拼音：Liusuan Atuopin Diyanye

【成份】

活性成份：硫酸阿托品

化学名称：α–（羟甲基）苯乙酸8–甲基–8–氮杂双环[3.2.1] –3–辛酯硫酸盐一水合物。

化学结构式：

分子式：（C17H23NO3）2·H2SO4·H2O 分子量：694.84

辅料不详（不清楚）

【性状】无色澄明液体。

【适应症】降低近距离工作引起的短暂性近视。

【规格】 0.4ml:0.04mg。

【用法用量】每日1次，每次1滴，睡前滴入结膜囊内。

【不良反应】使用时，可能会产生畏光及近距离调节作用不足的现象。可能产生眼睑过敏反应、局部刺激、充血、肿大、结膜滤泡增殖炎或皮炎。

【禁忌】青光眼或有青光眼倾向的患者，以及莨菪类生物碱过敏者。

【注意事项】

请将本品放置儿童接触不到的地方。

本品为不含防腐剂抛弃式单剂量滴眼液。

使用后会产生视力模糊，应避免驾驶汽车。

过量用于儿童和对特定成分过敏者，可能产生全身中毒症状，应停止使用并以适当药物治疗，参照【药物过量】项下内容。

麦迪森亚妥明眼药水0.01%、Atropine、说明书含硼酸吗？

Fri, 18 Oct 2019 15:56:06 +0000

关于名称英文品名：”AIM”Atropine Eye Drops0.01%国内品名：低浓度阿托平、阿托品台湾品名：”麦迪森”亚妥明眼药水0.01%医药学名：ATROPINESULFATE、阿托品
散瞳、

麦迪森亚妥明眼药水0.01%、Atropine、说明书

散瞳、麦迪森亚妥明眼药水0.01%、Atropine、说明书散瞳、麦迪森亚妥明眼药水0.01%、Atropine、说明书
【说明】本品是一种无菌使用于眼部之局部抗乙醯胆胺作用剂。

【成份】每mL 含AtropineSulfate…………………………………………………………0.1mg

赋形剂： HPMC-606、 Sodium Chloride、Boric Acid、 Sodium Borate、 Hydrochloric Acid、

【适应症】散瞳及睫状肌麻痹。【用法用量】通常一次 1-2 滴，一天 1-4次，视症状酌于增减。限由医师处方使用。
【禁忌】1. 有青光眼或有导致狭角性青光眼倾向之患者禁止使用本品。2. 曾因本药成分引起过敏的人请勿使用本药。
【警告】1.过量使用于小孩和对特定成分过敏者，可能会产生全身中毒症状，应停止使用并以适当药物治疗，参见【过量】段。2.使用后会产生视力模糊，应避免驾驶汽机车。
【注意事项】1.本药为可回盖式(re-cap)不含防腐剂抛弃式小包装眼药水，需于 24 小时内使用完毕。2. 使用前，请洗净双手。3. 请依照医师指示使用。

【副作用】使用时，其实潮流。可能会产生畏光及近距离调适作用不足之现象。曾有发生眼睑过敏反应、局部刺激、充血、肿大、结膜滤泡增殖炎或皮肤炎的报告。
【过量时】全身性atropine中毒症状，包括脸部潮红、皮肤干燥(小孩可能会出现红疹)、视力模糊、心跳加快与心跳不规律、发烧、腹胀、便秘、胆妄、神经肌肉不协调、年纪大者会精神恍惚、长期散瞳。如有过量现象，应使用水或0.9%生理食盐水冲洗，如意外摄取(吞食)时，相比看沪交所。可使之呕吐或洗胃，必要时需全身支持措施和静脉注射毒扁豆碱(physostigmine)治疗。
【怀孕妇女】Atropine sulfate尚未有动物生殖研究，目前尚未清楚局部 atropine sulfate 是否会对胎儿造成伤害或影响生殖能力。仅当清楚需要时，本品可应用于孕妇。
【储存】请储存于25以下，避免阳光及日光灯直射。需置于小孩接触不到之处。

探析控制儿童近视进展的药物：阿托品

Sat, 12 Oct 2019 05:31:18 +0000

东亚是近视发生率最高的地区，高中生近视率已达到80~90%，而60年前，这个数据仅仅是10~30%，近视已俨然成为威胁我国国防安全的“国病”。儿童近视预防控制理所当然地成为了今天视光学的研究热点，其中药物控制近视正离我们越来越近。而近视控制药物的新星正是——阿托品。

阿托品近视控制的研究汇总

先汇总一下近年来比较有名的几篇有关阿托品近视控制的临床随机对照研究：

Kendrick Co Shih et al , Use of Atropine for Prevention of Childhood Myopia Progression in Clinical Practice , Eye & Contact Lens 2016;42: 16–23

可以看到，仅点生理盐水（normal saline）的儿童，每年近视近视进展0.91D；戴框架眼镜（single vision spectacle）的儿童每年近视近视进展0.93D。而点不同浓度阿托品的儿童近视进展则明显变慢了，而且使用的阿托品浓度越高，近视进展越慢。阿托品的剂量反应关系为：近视进展率=-0.728+1.28 log( 阿托品浓度+1) ，（Song YY，Wang H，Wang BS，et al． Atropine in ameliorating the progression of myopia in children with mild to moderate myopia: a meta-analysis of controlled clinical trials［J］． J Ocul Pharmacol Ther，2011，27 (4) : 361-368．）

最著名的《阿托品控制近视的5年临床研究》（Five-Year Clinical Trial on Atropine for the Treatment of Myopia ，简称ATOM）。目前做了2期的研究（分别为ATOM1和ATOM2）已经证实了阿托品的近视控制作用，目前的关注点在于使用阿托品的副作用和“近视反弹”问题。在ATOM1的研究中（研究了浓度为1%、0.5%和0.1%的阿托品），阿托品的浓度越高，近视控制作用越好，但是停药后，浓度越高的近视反弹也越快。然而，0.01%浓度的阿托品的近视反弹现象则不明显。

此外，阿托品还有畏光、视近不清、过敏性结膜炎、过敏性皮肤炎、面红、发热等副作用。浓度越高，这些副作用越明显。

Chia在今年（2016）刚发表的《Five-Year Clinical Trial on Atropine for the Treatment of Myopia 2：Myopia Control with Atropine 0.01% Eyedrops》（即ATOM2）对阿托品的临床使用做了总结如下：详情见https://www.aao.org/Assets/28fe020e-5f93-4d06-aac1-889cecb15fb2/635835505202800000/atropine-for-myopia-5-yr-clinical-trial-ophthalmology-2015-pdf?inline=1

为方便大家阅读，我翻译为下图

1. 前2年，1.0%、0.5%、0.1%和0.01%浓度的阿托品的分别延缓近视的发展程度是80%、75%、70%和60%。

2. 2年后停止用药，停药后，浓度越高的近视反弹、近视发展越快（表现为近视发展的斜率比未用药组还大）。然而，0.01%浓度的阿托品的近视反弹现象则不明显。

3. 在停药的1年中，0.5%、0.1%和0.01%的阿托品组中，分别有68%、59%、24%的人近视进展超过了0.5D，让这些人再用0.01%阿托品继续治疗。

4. 用0.01%阿托品的，5年近视进展不超过1.4D。

5. 未用药的对照组，在2.5年时近视进展就1.4D了。

使用阿托品的安全性——副作用

“瞳孔散大作用”

在临床治疗过程中，阿托品会造成瞳孔散大及调节麻痹，产生畏光和近视模糊的副作用。

在ATOM2中0.01%阿托品对于调节和瞳孔的改变相对于其他浓度的改变是非常小的（仅有不到10%的患者，日间需要太阳镜或变色镜片），对于近视力也几乎没有影响。在停药时，与0.01%组的瞳孔大小相比，0.1%组和0.5% 组更大。停药12 个月后各组瞳孔大小无差异，但比筛查时的瞳孔大小都略小( P＜0.001)。

阿托品滴眼液真的可以控制近视吗？

Thu, 10 Oct 2019 09:26:39 +0000

近视是最常见的眼部疾病，尤其东亚人群中发病率极高，而且发病率呈上升趋势。在中国，大学生中近视的发病率高达94.9%。预测到2050年，世界上大约一半的人口会患有近视，而且至少10%的人口为高度近视。在这种情势下，近视的防控显得十分重要。低浓度阿托品是一种新兴的治疗近视进展的药物，但其疗效和最佳浓度仍不确定。香港的眼科学者对此新药进行相关的研究，评估了不同浓度阿托品滴眼液在近视防控中的疗效和安全性，给了我们答案。

此项研究是一项为期一年的随机、安慰剂对照、双盲试验；比较了浓度分别为0.05%、0.025%和0.01%的阿托品滴眼液控制近视的效果。研究招募了438名4~12岁的近视儿童，近视屈光度≥-1.0D，且散光≤2.5D。受试者以1:1:1:1的比例随机分配，分别接受0.05%、0.025%、0.01%阿托品滴眼液或安慰剂滴眼液，每晚一次，持续一年。入选受试者的基线数据如下表：

一年后，0.05%、0.025%、0.01%阿托品滴眼液和安慰剂组的平均屈光改变为-0.27±0.61D、-0.46±0.45D、-0.59±0.61D和-0.81±0.53D(P<0.001)；眼轴长度改变为0.20±0.25mm、0.29±0.20mm、0.36±0.29mm和0.41±0.22mm(P<0.001)。调节力分别下降了1.98±2.82D、1.61±2.61D、0.26±3.04D和0.32±2.91D(P<0.001)。瞳孔直径在明视与间视情况下分别增加了1.03±1.02mm和0.58±0.63mm、0.76±0.90mm和0.43±0.61mm、0.49±0.80mm、0.23±0.46mm、0.13±1.07mm和0.02±0.55mm(P<0.001)。最佳矫正近视和视觉质量在各组都没有受到影响。部分结果数据图表分别见下图：

根据以上数据我们可以看出：0.05%、0.025%和0.01%阿托品滴眼液相对于安慰剂滴眼液均可减缓近视的进展，而且效果呈现浓度依赖性。0.05%的阿托品滴眼液效果最好。所有浓度滴眼液均耐受性良好，无不良反应，不影响视觉质量和生活质量。虽然阿托品滴眼液控制近视的机制目前仍不明确，但本研究确实证实了其有效性，对我们临床工作具有很重要的指导意义，希望将来有更多的研究能够规范此药的临床应用并阐明作用机制。

点评

随着电子产品、数码产品等学习工具的普及，及社会竞争压力的增大，我国近视眼患病率呈逐年上升趋势，且逐渐低龄化。高度近视带来的巩膜葡萄肿、脉络膜新生血管、视网膜脱离等并发症，已成为不容忽视的视力杀手。家长们也通过各种渠道了解有关控制近视发展的方法。能否使用低浓度阿托品来控制青少年近视的进展，是家长们经常问到的问题。

阿托品是一种非选择性的胆碱能M型受体（毒蕈碱受体）拮抗剂，在临床上多用于解除调节痉挛和散瞳等，具体控制近视的作用机制尚不明确。目前认为阿托品并非通过放松调节的机制控制近视的，而是通过直接作用于视网膜和巩膜，且由M1和M4受体介导，通过作用于M1和M4受体来实现。

新加坡国立眼科中心在这方面做了很多研究，其中最著名的是《阿托品控制近视的5年临床研究》（Five-YearClinicalTrialonAtropinefortheTreatmentofMyopia，简称ATOM）。目前做了2期的研究（分别为ATOM1和ATOM2）已经证实了低浓度阿托品的近视控制作用。

LAMP研究首次加入了对照组，发现不同浓度的阿托品较对照组均可有效的延缓近视的发展。研究者也发现了和ATOM相似的结果，即较高浓度的阿托品延缓近视作用更强。研究还在继续，下一步需要观察的内容是：是否像ATOM所观察到的那样，低浓度阿托品的反弹现象比高浓度阿托品更弱。我们期待此研究的后期结果，以确定哪种浓度阿托品的长期疗效更佳。

总之，随着低浓度阿托品延缓近视发展的研究的逐渐完善，使得我们离安全控制近视进展、高度近视以及病理性近视更近一步。希望有一天，滴滴眼药水就能控制近视的发展成为现实。

"五福"(乐托品)阿托品点眼液0.01%

Mon, 07 Oct 2019 08:23:53 +0000

一、说明：本品是一种无菌使用于眼部之局部抗乙醯胆胺作用剂。

二、成份：每ml中含有Atropine Sulphate.........................0.1mg Benzalkonium chloride, Edetate disodium, Sodium chloride, Citric acid, Borax , Purified water.

三、临床药理：本品是一种anticholinergic剂，由节后胆碱神经直接作用于平滑肌和泪腺，它们的药理作用是由于阻止乙醯胆胺的类副交感神经作用。

四、适应症：散瞳、睫状肌麻痹。

使用上注意：

五、禁忌：1.本品不能用于青光眼，或者有窄角性青光眼倾向之病人。 2.本品不能用于先前对atropine产生严重全身反应之小孩。

六、警告：过量使用于小孩和对某特定过敏体质者，可能会产生全身中毒症状时，应停止使用和使用适当药物，如述于"过量"部份治疗。

七、注意事项：本品应置于小孩拿不到的地方。

八、致癌性、突变性、不孕症：还没有产生这些病例之研究报告。

九、怀孕妇女：1.本品还未做动物生殖研究，也不知道是否能够造成胎儿伤害，或影响生殖能力。

2.本品可应用于孕妇。（仅当清楚需要时）

十、幼儿：请看禁忌和警告部份。

十一、副作用：长久使用时可能引起全身反应，眼脸过敏反应，局部刺激，充血、肿大、结膜滤泡增殖炎或者皮肤炎。

十二、过量：一般症状和atropine中毒症状，包括：口干、皮肤过敏、发烧、精神错乱、心悸、脸部发红，如果有过量现象，应使用水或0.9%食盐水冲洗，必要时可用缩瞳剂。

如果意外摄取时(吞食时)：

1.使用4%单宁酸使之呕吐或洗胃。

2.使用5mg之毛果芸香碱（Pilocarpine）口服直至口湿润为止（必要时间隔投与）。

假如需要全身支持措施时：如下表

1.呼吸衰竭时 : 氧气筒和人工呼吸。

2.尿液滞留时 : 插入导管导尿。

3.发烧 : 用酒精擦拭。当用于已用短作用之Barbiturates镇静剂为控制刺激（Excitement）状态时，须非常小心。

十三、剂量及使用方法：通常一次1-2滴，一天2-4次，视症状酌于增减。 (用法、用量相关之使用上的注意)，1.对有青光眼或有导致狭角性青光眼倾向之患者禁止使用本品。 2.避免连续使用，慢性青光眼患者使用后须作追踪检查。前列腺患者使用要注意。

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Does your child have myopia?

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