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Plerixafor 联合G-CSF联合使用能减少阿尔茨海默病模型鼠的记忆缺陷

Sat, 28 Feb 2026 17:07:28 +0000

Plerixafor（商品名：Mozobil）主要是一种用于淋巴瘤和骨髓瘤患者造血干细胞动员的药物，目前在临床上并未被批准用于治疗阿尔茨海默病。在动物实验中，它与G-CSF联合使用能减少阿尔茨海默病模型鼠的记忆缺陷，但其对人脑的作用尚不明确。

核心分析与机制：

药物本质：Plerixafor (AMD3100) 是一种趋化因子受体CXCR4拮抗剂，通过将骨髓中的干细胞“释放”到外周血中发挥作用。
临床应用：它主要结合粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 用于移植前的干细胞采集。
阿尔茨海默病研究：相关动物研究（使用G-CSF + Plerixafor）侧重于“招募”干细胞帮助修复受损脑组织，并诱导小胶质细胞转变为神经保护型，但在临床应用前还需要大量研究。

潜在风险与建议：
Plerixafor在人类中的副作用包括腹泻、恶心、疲劳和注射部位反应。它目前不是阿尔茨海默病的治疗选择。阿尔茨海默病治疗应遵循正规临床医学指导。

Resotran（ferucarbotran）肝脏MRI

Sat, 21 Feb 2026 03:09:27 +0000

Resotran (ferucarbotran, 通常商品名為 Resovist) 是一種用於肝臟 MRI 的超順磁性氧化鐵 (SPIO) 顯影劑。它專門被肝臟網狀內皮系統（RES，主要是庫佛氏細胞）攝取，能有效區分正常肝組織與病灶（如肝細胞癌或轉移瘤），通常在顯影後顯示出較高的安全性與診斷準確率。

關鍵細節：

用途：主要用於肝臟顯影，特別是檢測和表徵肝臟腫瘤（如肝細胞癌、肝轉移瘤）。
特性：是一種 RES 特異性對比劑，能縮短
弛緩時間。
作用機制：正常肝細胞會攝取這種顯影劑，使正常肝組織在
加權影像上訊號降低（變暗），而缺乏正常庫佛氏細胞的腫瘤則不會被攝取，從而對比清晰。
優勢：在 MRI 中提供高對比度，有助於提高微小肝病灶的檢出率。
安全性：被認為在肝臟 MRI 臨床應用中是安全的。

重要注意事項：
此顯影劑通常在靜脈注射後數分鐘內快速成像，需要專業的影像學醫師操作與判讀。

Ferrotran（ferumoxtran）为前列腺癌淋巴结转移患者提供了显著更好的预后

Sat, 21 Feb 2026 03:08:02 +0000

纳米颗粒MRI对比剂Ferrotran®，为前列腺癌淋巴结转移患者提供了显著更好的预后。越早发现受影响的淋巴结，针对性、侵入性较小的治疗恢复的机会就越大。ferumoxtran®氧化铁纳米颗粒使最小可视的转移点可见，从而使救命疗法在更早的时间点成为可能。

ferumoxytol 的未来在于其从铁补充剂向多功能纳米平台的转变

Fri, 13 Feb 2026 08:35:59 +0000

Ferumoxytol（费鲁莫西托）是一种FDA批准的超顺磁性氧化铁纳米粒子，主要用于治疗铁缺乏性贫血，但其独特的纳米特性使其在创新药物领域具有广泛的潜在应用。基于最新研究，其未来机会主要集中在诊断成像、癌症治疗、药物递送和炎症监测等方面。以下是关键潜在创新机会的总结，我将它们分类并简要说明（数据来源于2025-2026年的研究进展）：

1. 诊断成像领域的创新

脑癌和神经肿瘤成像：Ferumoxytol 已于2025年获得FDA批准用于脑癌成像，可测量肿瘤血容量，提供多维视图，帮助区分肿瘤与炎症区域。未来可能与PET/MRI或缺氧成像结合，提升精确诊断。此外，在胶质瘤中，它可作为炎症标记，突出肿瘤免疫微环境中的巨噬细胞富集区。
心血管MRI成像：用于增强心血管磁共振成像，提供高分辨率血管和心脏结构视图，适用于肾衰竭患者作为钆对比剂的替代品。研究显示其独特药理学特性可扩展到中枢神经系统成像。
低场强便携MRI：临床试验探索其在溶血性贫血中的应用，作为低场强MRI对比剂，提高便携设备的成像可行性。

2. 癌症治疗和疗诊一体（Theranostic）应用

抗癌疗效：Ferumoxytol 可诱导促炎症巨噬细胞极化，并通过铁死亡机制激活NK细胞，支持抗肿瘤免疫。在乳腺癌小鼠模型中，与放疗结合可显著延缓肿瘤生长（虽无远端效应）。适用于急性髓系白血病、前列腺癌等。
药物递送系统：利用其磁芯进行靶向递送，正在研究用于精确医学，如负载药物针对肿瘤递送。这可能扩展到其他纳米药物平台。

3. 其他新兴应用

多功能纳米医学：作为FDA批准的纳米粒子，可再利用于口腔生物膜治疗、抗癌和药物递送。研究强调其在生物医学中的潜力，包括血管成像、干细胞移植监测。
炎症和免疫监测：在胶质瘤等肿瘤中，作为超小铁氧化物纳米粒子（USPIO），可标记炎症区域，超越传统对比剂的血脑屏障限制。

这些机会依赖于持续的临床试验和批次一致性研究（如不同批次大小和zeta电位的比较，确保安全性）。总体而言，ferumoxytol 的未来在于其从铁补充剂向多功能纳米平台的转变，可能在2026年后进一步商业化，但需注意过敏风险和监管审批

Ferumoxytol增强MRI在摄护腺癌淋巴结分期中的应用

Tue, 20 Jan 2026 06:56:05 +0000

1. 研究背景 (Background)

临床痛点： 传统的影像学方法（如常规CT和MRI）在评估摄护腺癌淋巴结转移方面存在很大局限性。这些方法主要依赖淋巴结的大小和形状来判断，但很多小的淋巴结也可能含有癌细胞，而一些大的淋巴结可能是炎症引起的，导致准确性不高。
新技术： Ferumoxytol（商品名：Feraheme）是一种超顺磁性氧化铁纳米颗粒（USPIO）。它最初获批用于治疗贫血，但由于其特殊的成像特性，被研究用于癌症分期。

2. 研究方法 (Methods)

研究对象： 招募了高风险发生淋巴结转移的摄护腺癌患者。
成像流程： 1. 患者先接受基础的T2和T2*加权MRI扫描。 2. 注射剂量为 7.5 mg/kg 的 Ferumoxytol。 3. 在注射后 24小时和48小时 分别进行重复扫描。
判定标准： * 正常淋巴结： 会吞噬铁颗粒，导致MRI信号强度显著下降（变黑）。
- 转移性淋巴结： 癌细胞占据了淋巴结，导致其无法正常吸收铁颗粒，在MRI上保持高信号（发亮）。
验证方法： 结果通过病理组织学或临床随访进行验证。

3. 研究结果 (Results)

该摘要报告了初步的研究数据：

样本量： 11名完成研究的患者（主要为治疗后疑似复发的患者）。
准确度： 在11名患者中，有8名患者的淋巴结状态被正确识别。
具体节点分析： * 在16个重点观察的淋巴结中，10个为真阳性（准确预测了转移），1个为假阳性，1个为假阴性（其余4个待验证）。
检测能力： 该方法显示出能够检测直径 >6mm 的恶性淋巴结的潜力。

4. 主要结论 (Conclusions)

应用前景： Ferumoxytol增强MRI在检测摄护腺癌恶性淋巴结方面表现出良好前景。
临床优势： 该技术可以使用常规的MRI设备完成，且所使用的药物是已获FDA批准的（虽然在成像是“超适应症”使用），因此具有广泛推广的潜力。
局限性： 样本量较小，仍需要进一步的大规模临床研究来验证其常规使用的准确性。

5. 核心意义总结

这项研究证明了**“功能性成像”优于“形态学成像”**。通过观察淋巴结是否具有正常的巨噬细胞功能（吸收铁颗粒的能力），医生可以更精准地判断摄护腺癌是否发生了扩散，即使在淋巴结尚未明显肿大的阶段也能发现微小转移。这对于制定手术计划或放疗范围具有重要意义。

Ferumoxytol作为淋巴对比剂的安全性和有效性

Tue, 20 Jan 2026 06:39:57 +0000

类型：会议摘要（ASTRO 2013年会，Poster或Oral摘要）
作者：S.M. (可能是第一作者，如S.M. something)，多位合作者（未完整列出）
发表年份：2013年（在线/年会摘要）

研究背景和目的

Ferumoxytol（Feraheme）是一种FDA已批准的超顺磁性氧化铁纳米颗粒，主要用于治疗慢性肾病患者的铁缺乏性贫血。但它具有淋巴趋向性（lymphotrophic），即能被巨噬细胞摄取并在淋巴结中蓄积，导致正常淋巴结在MRI上信号显著下降（T2/T2*加权像呈低信号），而转移性淋巴结（肿瘤细胞取代巨噬细胞）不摄取，保持较高信号。这与早年的USPIO（如ferumoxtran-10）原理类似。

研究目的：评估Ferumoxytol作为**MR淋巴成像（MR lymphography）**对比剂的安全性和有效性，特别是用于检测早期淋巴转移。

研究方法（摘要中简述）

患者：未给出确切人数（摘要中提到“本研究患者人群中”），但涉及接受Ferumoxytol增强MRI的患者群（很可能包括前列腺癌或其他肿瘤患者）。
给药方式：静脉注射Ferumoxytol（剂量未详述，但通常为诊断目的用2-6 mg Fe/kg，远低于治疗贫血的510 mg）。
成像：注射后一定时间（通常24-48小时）进行MRI，观察淋巴结信号变化。
评估：安全性（不良事件发生率）、有效性（作为淋巴对比剂的表现，如信号抑制效果）。

核心结果（摘要关键点）

安全性：
- Ferumoxytol作为淋巴对比剂安全。
- 轻度副作用发生率**<2%**（非常低）。
- 未报告严重不良事件（serious adverse events）。
有效性：
- Ferumoxytol具有良好的淋巴趋向性生物动力学（lymphotrophic biokinetics）。
- 通过正常巨噬细胞途径递送到淋巴结。
- 可有效作为淋巴对比剂，用于MRI检测淋巴转移的早期播散（early dissemination of lymphatic metastatic disease）。
- 摘要未给出具体敏感性/特异性数字（因为是初步报告），但暗示成像效果良好。
结论（原文直接摘录翻译）：
- “Ferumoxytol是一种安全的淋巴对比剂，在本研究患者人群中，轻度副作用发生率<2%。”
- “Ferumoxytol可能在淋巴转移早期播散的检测中发挥重要未来作用。”

临床意义（一句话总结）

这篇2013年ASTRO会议摘要初步证实了Ferumoxytol作为MR淋巴对比剂的安全性很高（不良反应极少），且有效（能实现淋巴结特异性信号变化），为后续更大规模的前瞻性研究（如你之前问的那篇NCI的AJR文章）铺路。它是Ferumoxytol从“贫血药”转向“影像对比剂”应用的早期证据之一。

与之前AJR文章的关系（2026年视角）

这篇2013摘要是早期探索性报告，安全性数据乐观，但缺乏详细效能数据（如敏感性98%那种量化）。
后来发展成更严谨的前瞻性研究（如你之前提到的AJR 2020文章，Baris Turkbey团队的39例患者研究），那里给出了具体敏感性98%、特异性64.4%等数字，证实了这个方向的可行性。
局限：摘要太简短，无详细患者数、剂量、统计、无金标准病理对照，所以只能算“初步积极信号”。

铁剂（ferumoxytol）结合超声（ultrasound）的癌症治疗策略

Thu, 01 Jan 2026 11:16:50 +0000

这篇论文发表在《Cell Reports Physical Science》期刊（DOI: S2666-3864(25)00576-4），是一篇2025年左右的新研究。核心创新是提出一种利用临床已批准的铁剂（ferumoxytol）结合超声（ultrasound）的癌症治疗策略，称为Ferrultrasonic Therapy（FUT，铁超声疗法）。该方法通过温和热疗（约43°C）增强铁氧化物纳米粒子的毒性，诱导肿瘤细胞铁死亡（ferroptosis）和免疫原性细胞死亡（ICD），从而激活抗肿瘤免疫响应，具有较高的临床转化潜力。

研究背景与问题

铁氧化物纳米粒子（IOs）已获临床批准，用于铁补充或MRI造影，但单独用于癌症治疗效果有限，通常需要与其他疗法（如化疗、光疗）联合。
现有联合疗法复杂，临床转化困难。
温和热疗（41–43°C）可选择性损伤肿瘤细胞，但单独效果不足。高热（>45°C）虽可消融肿瘤，但易损伤正常组织。
论文指出：根据Arrhenius方程，升高温度可加速Fenton反应（铁催化产生活性氧ROS），从而增强铁氧化物的细胞毒性。

核心创新与方法

光热增强阶段（实验探索）：
- 设计了一种新型给体-受体（D-A）共轭低聚物（BTDCl-TQE），光热转换效率高达75%。
- 将其与铁氧化物共封装成杂化纳米粒子（BT-IOs）。
- 在1064 nm近红外激光照射下产生温和热疗（43°C），显著加速Fenton反应，产生大量ROS和脂质过氧化（LPO），诱导肿瘤细胞铁死亡和凋亡。
- 进一步触发免疫原性细胞死亡（ICD）：细胞表面暴露钙网蛋白（ecto-CRT），释放HMGB1，激活免疫响应。
优化为临床可转化策略：Ferrultrasonic Therapy (FUT)：
- 为简化操作并提升临床可行性，放弃复杂纳米粒子，转而使用临床已批准的铁剂ferumoxytol（商品名Feraheme，用于治疗缺铁性贫血）。
- 结合**聚焦超声（US）**产生局部温和热疗（∼43°C）。
- 机制：超声振荡产生热环境，加速ferumoxytol的Fenton反应，诱导铁死亡 + 凋亡的混合细胞死亡模式 → 触发ICD → 激活抗肿瘤免疫。
- 免疫效果：增加CD4+/CD8+ T细胞浸润，促进M1型促炎巨噬细胞，逆转免疫抑制微环境；提升血清和肿瘤中TNF-α、IFN-γ水平；产生免疫记忆，防止肿瘤复发。

主要实验结果

体外：BT-IOs + 热疗显著提高ROS（7.7倍）、LPO（6.9倍），诱导ICD标志物表达。
体内（多种异种移植模型）：
- FUT有效消除结直肠癌肿瘤。
- 在腹腔转移模型（结直肠癌 peritoneal metastasis）中：显著抑制肿瘤进展，8周内完全治愈率37.5%，大幅延长小鼠生存期。
- 产生强劲免疫记忆，防止肿瘤再挑战。
高级模型验证：
- 在人源化小鼠模型（CDX和PDX模型，注入人外周血单个核细胞hPBMCs提供人类免疫系统）中，FUT同样显示出色抗癌效果，证明其在人类免疫环境下的潜力。

结论与意义

该研究首次证明温和热疗（光热或超声）可显著增强铁氧化物的抗癌毒性，通过铁死亡和ICD激活全身免疫响应。
FUT策略简单、安全：使用临床批准的ferumoxytol + 非侵入性超声，无需复杂纳米制剂或联合化疗。
特别适用于转移性癌症（如腹腔转移），可克服现有热疗（如HIPEC）的毒副作用和疗效局限。
填补了铁剂在肿瘤学应用中的空白，具有高临床转化价值，为难治性/转移性癌症提供新策略。

总体而言，这是一项从机制探索到临床转化的完整工作，强调“再利用”已批准药物结合物理疗法的优势。如果未来进入临床试验，可能成为一种安全有效的免疫热疗新模式。Repurposing clinical iron oxide agents for mild hyperthermia-assisted cancer therapy: Cell Reports Physical Science

Ferumoxytol是一种铁基纳米颗粒药物，名为Feraheme，能杀死小鼠中的白血病细胞

Sat, 27 Dec 2025 16:03:24 +0000

一种铁覆盖的纳米颗粒很快可能被用来治疗一种顽固的白血病形式。据纪念斯隆凯特琳癌症中心的Jan Grimm和威尔康奈尔医学院的Monica Guzman领导的研究团队（Nat. Nanotechnol. 2019， DOI： 10.1038/s41565-019-0406-1）显示，Ferumoxytoll是一种已被批准治疗贫血的药物，似乎不仅杀死急性髓系白血病（AML）细胞，还能杀死产生这些细胞的干细胞。).团队在研究这些铁涂层纳米颗粒在药物递送中的潜在用途时，发现了其抗癌特性。他们发现，在白血病小鼠模型和接受人类白血病细胞移植的小鼠中，采用费鲁氧酚治疗会减少循环白血病细胞数量。团队提出，一些白血病细胞表达的铁转运蛋白——铁波素水平较低，因此它们无法像健康细胞那样更好地调节铁代谢。用铁氧醇处理后，癌细胞中充满铁，产生羟基和过氧化氢自由基——芬顿反应的产物。自由基会导致氧化应激和最终的细胞死亡。古兹曼和格林表示，AML难以治愈，一种似乎能杀死白血病干细胞的药物，可能是现有疗法的可喜补充。团队目前正在计划开展临床试验Ferumoxytol, an iron-based nanoparticle drug marketed as Feraheme, kills leukemia cells in mice

新型 Ferumoxytol增强冠状动脉磁共振血管造影的诊断性能与安全性

Sat, 27 Dec 2025 16:02:02 +0000

目前，用于冠状动脉疾病的非侵入性动脉造影诊断临床上仅限于计算机断层扫描，患者必须接受与碘造影相关的辐射和风险。我们的目标是研究一种新型加Ferumoxytol
增强冠状动脉磁共振血管造影（CMRA）在疑似冠状动脉疾病患者中的诊断性能和安全性。

方法：

共招募了30名患者，其中19名男性，中位年龄63岁，17名肾功能不全患者，计划接受侵入性冠状动脉造影。在CMRA期间静脉注射费鲁莫希托尔，剂量为3 mg/kg。图像采用心电图触发、导航员门、倒立恢复准备的3D快速低角度拍摄序列，并以4点量表评估图像质量。采用了十八段冠状动脉模型来评估冠状动脉的可见度，并在九段中评估了图像质量和狭窄情况。CMRA的诊断表现为敏感性、特异性、阳性和阴性预测值，并以侵入性冠状动脉造影结果为参考。CMRA期间监测患者生命体征，并随访其肝肾功能3个月，以评估Ferumoxytol的安全性。

结果：

CMRA识别了270个研究组块中的252个，质量评分达到3.6±0.7。结合侵入性冠状动脉造影结果，Ferumoxytol增强型CMRA的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值和准确率分别达到100.0%、66.7%、92.3%、100.0%和93.3%;船舶分析分别为91.4%、90.9%、86.5%、94.3%和91.1%;以及92.3%、96.7%、83.7%、98.6%和96.0%的细分市场分析。3个月随访期间未观察到与Ferumoxytol糖醇相关的不良事件。

结论：

Ferumoxytol增强型CMRA在严重冠状动脉狭窄诊断中表现出良好的诊断表现和极佳的安全性，为冠状动脉疾病诊断提供了冠状动脉CT血管造影的替代方案。

注册情况：

网址：https://www.clinicaltrials.gov;唯一标识符：NCT05032937。

Ferumoxytol 安全性与其他静脉注射铁制品相似

Sat, 27 Dec 2025 15:59:45 +0000

一项新研究证实，对于缺铁性贫血的血液透析患者，费鲁氧醇的短期风险并不比其他常用的静脉注射（IV）铁剂型更大。利用美国肾脏数据系统，休斯顿贝勒医学院的Wolfgang C. Winkelmayer医学博士及其同事识别出265家血液透析中心，这些中心已转用费鲁氧酚，并将每个中心与3家继续使用蔗糖铁或葡萄糖酸铁的诊所匹配。研究人员随后确定了患者组的感染率、心血管事件和早逝率，这些患者随后开始血液透析。

在14,206名患者中，3,752人接受了费鲁氧托尔，10,454人接受了蔗糖铁或葡萄糖酸铁。患者特征在开始时在各组间相似。铁剂和促红细胞生成剂的平均剂量与血红蛋白浓度也相近。

根据在线发布在《肾脏透析移植》上的结果，两组大约两年内的死亡率相似，包括心血管疾病、感染或任何原因的死亡。当研究人员对5,513名医疗保险受益人子组进行调查时，他们也发现非致命事件（包括心肌梗死、中风、心血管死亡和严重感染）没有显著差异。

研究人员指出，在典型的血液透析护理环境中，费鲁马西托尔具有类似的短期至中期安全性特征。结果与以往试验的总体性结果相符，之前试验参与者人数过少，难以发现统计学上显著的差异。

在限制中，研究人员无法检测铁蛋白水平、转铁蛋白饱和度以及过敏性休克反应的发生情况。

资料来源

Airy M、Mandayam S、Mitani AA 等人。住院血液透析患者中，主要机构层面使用费鲁氧酚与其他静脉铁制剂的比较结局。肾脏拨号移植 30：2068-2075。DOI：10.1093/NDT/GFV305。

纳米颗粒近距离放射治疗与肿瘤周围[177Lu]Lu-Ferumoxytoll抑制胶质瘤异种移植的生长

Sat, 27 Dec 2025 15:58:11 +0000

在小鼠中研究了通过肿瘤周围注射放射性标记的费鲁莫希托尔（FMX;商品名：Feraheme）进行纳米颗粒近距离放射治疗。利用先前开发的热诱导放射标记（HIR）方法，FMX可以标记多种放射电加热，包括177陆3+该技术广泛用于放射治疗，并可通过SPECT成像。

ferumoxytol是一种超顺磁性氧化铁纳米颗粒（SPION），用于贫血，由于阿尔茨海默病在非侵入性脑成像方面的潜力

Tue, 23 Dec 2025 07:04:48 +0000

ferumoxytol是一种超顺磁性氧化铁纳米颗粒（SPION），用于贫血，由于阿尔茨海默病在非侵入性脑成像方面的潜力，特别是用于可视化与痴呆相关的神经炎症和血管变化，正在进行阿尔茨海默病（AD）的研究尽管研究重点是将其用作对比剂，用于绘制脑血容量（CBV）并检测疾病相关炎症，而非直接治疗阿尔茨海默病。其在激活免疫细胞（如小胶质细胞）和血管中积累的能力，使MRI能够检测AD模型中的炎症和血流问题，甚至可能检测到人体，有助于理解疾病进展，但目前仍在进行研究，以评估神经退行性疾病的长期脑安全性和疗效。

ferumoxytol在抗海默病研究中的应用

神经炎症成像:ferumoxytol增强MRI通过定位给药后铁的积累，检测大脑免疫细胞（大脑免疫细胞）的激活，这是AD神经炎症的标志。
脑血容量（CBV）定位:它通过像T2*这样的MRI序列，帮助量化脑血管中的血流变化，这些血管在痴呆中常常受损。
干细胞追踪:研究人员用ferumoxytol标记干细胞，利用MRI追踪其在AD小鼠模型中的植入情况。

Ryanodex可减少大鼠单次轻度创伤性脑损伤对海马的持续影响

Tue, 23 Dec 2025 03:32:12 +0000

创伤性脑损伤（TBI）每年影响数百万人，自2006年以来急诊就诊次数增加了53%。尽管其普遍存在，但目前尚无FDA批准的治疗方法能减轻脑损伤或促进康复。虽然反复性脑损伤被广泛研究，但即使是单次影响也可能引起持续的神经变化，这很可能是由Ca2+通过对强氨酸受体的影响引起的失调介导。在一个轻度TBI大鼠模型中，使用单次闭合头控皮层撞击，我们观察到海马胶质纤维酸性蛋白和磷酸化Tau的水平无变化——这两种都是细胞损伤的标志。然而，轻度TBI（mTBI）显著增强了海马CA3-CA1突触的突触传递，并提高了CA1锥体细胞的兴奋性，持续至少30天——这些效应在急性和亚急性注射后显著减弱，Ryanodex是一种浓缩的纳米晶体制剂，源自莱诺丁受体变构调节剂丹特林。因此，Ryannodex可能为减少mTBI后持续性海马功能障碍提供有前景的干预措施，并有望在急性TBI治疗中获得临床应用。 Ryanodex可减少大鼠单次轻度创伤性脑损伤的持续海马效应——PMC

丹曲林的新制剂 Ryanodex鼻内给药用肌萎缩侧索硬化症（ALS）

Tue, 23 Dec 2025 03:30:42 +0000

Two primary symptom-relief drugs currently used to treat ALS patients are riluzole and edaravone. Riluzule acts as an NMDAR antagonist and edaravone functions as a scavenger of reactive oxygen species[68]. However, there remains an urgent need to develop effective disease-modifying therapies. Repurposing clinically available, FDA-approved drugs with known safety profiles and minimal organ toxicity, such as dantrolene, offers a promising strategy to accelerate clinical translation. This new formulation of dantrolene, Ryanodex, consists of crystalline nanoparticles[70]. While Ryanodex is FDA-approved for the treatment of malignant hyperthermia, its current application is intravenous, not intranasal[70]. A prior study failed to demonstrate efficacy of dantrolene in the same SOD1-G93A model[60], most likely due to its limited ability to cross the blood-brain barrier (BBB)[71]. Intranasal delivery of drugs, particularly in nanoparticle forms, has been well established to enhance BBB penetration, increasing drug concentration in the CNS and its retention time, thereby improving therapeutic efficacy while minimizing peripheral side effects and organ toxicity. This strategy is especially advantageous for treatment of long-term conditions, such as those involving chronic neurological diseases[72]. In fact, intranasal administration of riluzole nanoemulsions has been shown to produce higher brain concentrations than standard oral administration, enhancing its therapeutic potential in ALS[73]. Consistently, our previous studies demonstrated that intranasal administration of dantrolene nanoparticles in the Ryanodex formulation significantly increased brain concentration, prolonged drug duration, and enhanced the brain-to-blood concentration ratio compared to oral or subcutaneous administrations[62-64]. Intranasal dantrolene nanoparticles administered at the same dose (5mg/kg), daily, 5 days per week for up to 12 months, significantly inhibited memory loss in the 5XFAD Alzheimer’s disease mouse model, Discussion This study has demonstrated that intranasal dantrolene nanoparticles provide robust and significant therapeutic effects against motor neuron dysfunction, motor without evidence of side effects or nasal/liver toxicity[63, 74]. Given the chronic nature of ALS, the low systemic toxicity and high CNS penetration of intranasal dantrolene nanoparticle treatment further favor its utility for long-term treatment. In comparison with prior studies, the robust and significant neuroprotective and muscle-preserving effects observed in SOD1-G93A mice suggest enhanced drug delivery to the brain and spinal cord, with promoted efficacy in the CNS. Moreover, because ALS patients frequently develop difficult swallowing, intranasal drug delivery may be a more convenient and patient-friendly route of administration. A significant proportion of ALS patients develop cognitive impairment and depression-related psychiatric symptoms[75]. Accordingly, as intranasal dantrolene nanoparticles have demonstrated efficacy in treating memory dysfunction[63] and depressionand anxiety-like behaviors[76], this approach may offer additional clinical benefit beyond motor function preservation in the treatment of ALS. Similar to our previous findings in 5XFAD mice[63], the intranasal administration of vehicle alone (only the Ryanodex formulation) demonstrated predominantly minor, non-significant trends towards improvement in motor function, balance, and muscle strength, but to a clearly less effective degree than dantrolene-loaded nanoparticles. This suggests that dantrolene is the primary active agent providing neuroprotection and preserving muscle, although the potential additive role of the vehicle alone warrants further investigation. Although dantrolene is typically considered a muscle relaxant, it was not observed to impair 5XFAD mice[63]. In this ALS model, it significantly reversed muscle weakness, likely due to its motor neuron protection, causing reduced muscle denervation and potential direct protection against muscle damage. Overall, this preclinical study strongly supports the need for urgent clinical trials to evaluate the therapeutic potential of intranasal dantrolene nanoparticles in ALS patients.

Ferumoxytol 正在研究其与化疗、放疗和其他药物（如药理学抗坏血酸和免疫刺激剂）联合使用以增强其抗肿瘤作用的潜力

Fri, 14 Nov 2025 09:31:18 +0000

Ferumoxytol 正在研究其与化疗、放疗和其他药物（如药理学抗坏血酸和免疫刺激剂）联合使用以增强其抗肿瘤作用的潜力.它可能通过使癌细胞对其他治疗更敏感、激活免疫系统以对抗癌细胞以及更有效地输送药物来发挥作用。一些临床试验正在探索这种针对各种癌症的联合疗法，例如胶质母细胞瘤和黑色素瘤，早期研究表明它也可能通过靶向白血病干细胞来有效对抗白血病。

Ferumoxytol 正在被用于使用医学成像技术（如核磁共振成像.通过用 ferumoxytol（一种铁基纳米颗粒）标记 CAR-T 细胞

Fri, 14 Nov 2025 09:29:12 +0000

Ferumoxytol 正在被用于使用医学成像技术（如核磁共振成像.通过用 ferumoxytol（一种铁基纳米颗粒）标记 CAR-T 细胞，研究人员可以在给患者给药后可视化和监测细胞在体内的位置、分布和功能。这种 ferumoxytol 和 CAR-T 细胞的组合是提高癌症治疗有效性和安全性的一种有前途的策略，特别是对于实体瘤。

小儿慢性肾脏病患者的对比增强磁共振静脉造影：ferumoxytol 的初步经验

Wed, 10 Sep 2025 07:56:00 +0000

Ferumoxytol 是一种超小超顺磁性氧化铁（USPIO）颗粒，经 FDA 批准用于肠外治疗成人慢性肾病患者的缺铁性贫血。由于钆基造影剂与严重慢性肾病患者肾源性系统性纤维化之间的关联，我们试图评估 ferumoxytol 增强 MR 静脉造影在慢性肾病儿童中的诊断作用。20 名儿童在 3.0 T 下接受了 22 次高分辨率 ferumoxytol 增强 MR 静脉造影检查。在注射总剂量为 4 mg/kg 的 ferumoxytol 后，在至少 3 个时间点进行高分辨率 4-D 对比增强成像。两名盲法儿科放射科医生根据三分主观评分，在 ferumoxytol 增强 MR 静脉造影检查中独立对六条命名静脉进行评分，其中 ≥2 分被认为是诊断性的。此外，分析了所包含视野中的所有相关静脉结构的闭塞性或非闭塞性血栓形成、压迫和侧支的存在。所有患者均成功接受了 ferumoxytol 增强 MR 静脉造影，且无不良事件。所有静脉结构的审查放射科医生的总分为 2.7-2.9。在所有情况下，审稿人都有信心根据 ferumoxytol 增强的 MR 静脉造影结果做出诊断。在 22 项检查中的 12 项中，后续影像学或侵入性手术的结果可与 ferumoxytol 增强的 MR 静脉造影结果相关联。后续影像学和侵入性手术的结果与 ferumoxytol 增强的 MR 静脉造影的结果完全一致。Ferumoxytol 有望成为钆基造影剂的有力替代品，为患有慢性肾病的儿童提供可靠、高分辨率的 MR 静脉造影。

关键字： 孩子;慢性肾脏病;Ferumoxytol;磁共振静脉造影;血管图谱。慢性肾病儿科患者的对比增强磁共振静脉造影：ferumoxytol 的初步经验 - PubMed

儿童高分辨率三维对比增强磁共振静脉造影：钆磷三钠与ferumoxytol的比较

Wed, 10 Sep 2025 07:55:27 +0000

Gadofosveset 是一种基于钆的血池造影剂，于 2008 年获得美国食品和药物管理局的批准。它在 2016 年意外退出生产，导致血库药剂库存出现空白，并凸显了对具有类似成像特性的替代药剂的需求。

目的： 我们研究的目的是比较 gadofosveset 三钠和 ferumoxytol 在相似摩尔剂量下用于高分辨率、三维（3-D）磁共振（MR）静脉造影的诊断图像质量、血管对比噪声比（CNR）和时间信号特性儿童静脉造影。

材料和方法： 回顾性评价接受高分辨率 3-D gadofosveset-enhanced MR venography （GE-MRV）或 ferumoxytol-enhanced MR venography （FE-MRV）患者的病历和影像学数据集。确定并分析了两组 20 名儿科患者（年龄和体重与两组共有的一名患者，年龄范围：2 天至 15 岁），他们接受了相似摩尔剂量的高分辨率 3-D GE-MRV 或 FE-MRV。由两名盲法儿科放射科医生对图像质量和血管清晰度进行定性分析。观察者间一致性使用 AC1（一阶一致性系数）统计量进行评估。在稳态静脉期测量下腔静脉和主动脉的信噪比（SNR）和CNR。回顾性审查医疗记录，了解与任一造影剂相关的任何不良反应。

结果： FE-MRV测得的下腔静脉SNR和CNR高于GE-MRV（分别为P = 0.034和P < 0.001）。FE-MRV的总体图像质量评分和单个血管评分等于或大于GE-MRV（P = 0.084），观察者间一致性良好（AC1 = 0.657）。FE-MRV上的静脉信号在测量的最长间隔（1 h、13 min和46 s）内保持稳定，而GE-MRV上的静脉信号显示出更大的变异性和更早的信号丢失。任何使用任何一种造影剂的患者均未发现不良反应。

结论： 与 gadofosveset 相比，Ferumoxytol 在整个儿童静脉循环中产生更均匀、更稳定的增强，为最佳图像采集提供了更宽的时间窗口。FE-MRV 为各种解剖复杂程度的儿童提供了一种近乎理想的高分辨率静脉造影方法。

关键字： 孩子;先天性心脏病;Ferumoxytol;加多福斯维塞特;磁共振成像;磁共振静脉造影。儿童高分辨率三维对比增强磁共振静脉造影：钆磷三钠与费鲁莫基托尔的比较 - PubMed

Ferumoxytol 是一种静脉注射氧化铁纳米颗粒，用作磁共振成像（MRI）造影剂，特别适用于血管成像，用于有钆基造影剂（GBCA）禁忌症的肾功能衰竭患者。

Wed, 10 Sep 2025 07:52:47 +0000

Ferumoxytol 是一种静脉注射氧化铁纳米颗粒，用作磁共振成像（MRI）造影剂，特别适用于血管成像，用于有钆基造影剂（GBCA）禁忌症的肾功能衰竭患者。它的新陈代谢不依赖肾功能，血管半衰期长，可以对血管和其他器官进行长时间成像和详细评估。虽然被批准用于缺铁性贫血，但其作为 MRI 造影剂的标签外使用具有独特的好处，即通过在延迟成像时选择性地保留在巨噬细胞中来评估炎症。 ferumoxytol 在磁共振成像中的当前和潜在成像应用 - ScienceDirect

静脉注射TLR7/8激动剂纳米粒子对实验性胶质瘤进行T细胞非依赖性根除

Mon, 08 Sep 2025 08:12:42 +0000

胶质母细胞瘤是最常见且最具侵袭性的原发性脑肿瘤类型，被认为是一种免疫学意义上的“冷”肿瘤，适应性免疫细胞浸润稀少。具有免疫抑制作用的肿瘤相关髓系细胞是肿瘤进展的驱动因素。因此，靶向并重编程肿瘤内髓系细胞是一种颇具吸引力的治疗策略。本文，我们研究了一种β-环糊精纳米颗粒 (CDNP) 制剂，该制剂包覆 Toll 样受体 7 和 8 (TLR7/8) 激动剂 R848 (CDNP-R848)，以重编程胶质瘤微环境中的髓系细胞。我们表明，CDNP-R848 的静脉单药治疗可诱导已建立的同基因实验性胶质瘤消退，从而与未加载 CDNP 的对照组相比，提高了患者的生存率。从机制上讲，CDNP-R848 治疗重塑了免疫抑制性肿瘤微环境，并独立于 T 细胞和 NK 细胞，通过促炎性肿瘤相关髓系细胞来协调肿瘤清除。我们利用序列磁共振成像 (MRI) 鉴定了 CDNP-R848 治疗后的放射组学特征，超小超顺磁性氧化铁 (USPIO) 成像揭示了 CDNP-R848 降低了免疫抑制性巨噬细胞的募集。总而言之，CDNP-R848 通过靶向血源性巨噬细胞诱导实验性胶质瘤中的肿瘤消退，而无需适应性免疫。https://www.nature.com/articles/s41467-023-36321-6

磁性水凝胶用于输尿管镜检查期间有效取出肾结石碎片

Mon, 08 Sep 2025 08:04:52 +0000

在传统肾结石手术中，只有 60-75% 能达到完全无结石状态。高达 30% 的残留结石碎片小于 2 毫米的患者随后会出现与结石相关的并发症。我们在此展示一种取石技术，其中使用磁性水凝胶使碎片可磁化，以便使用简单的磁性工具即可轻松取回。磁性水凝胶可在体外稳健地捕获临床相关大小和成分的结石碎片。水凝胶成分在细胞培养中没有细胞毒性，对离体人尿路上皮和体内小鼠膀胱仅有表面影响。此外，该水凝胶对常见泌尿道病原体具有与常见抗生素相当的抗菌活性。通过高效取回肾结石碎片，我们的方法可以提高无结石率和患者预后。一种由 ferumoxytol（一种直径为 7 纳米、带有负电荷的羧基葡聚糖涂层的 SPION）和壳聚糖（一种阳离子生物聚合物）组成的水凝胶。尽管较大的磁性粒子捕获率更高，但我们决定使用 7 纳米 ferumoxytol 纳米粒子，因为它们的表面积与体积之比更大，有利于聚合物交联。我们比较了单独使用 ferumoxytol 和使用壳聚糖-ferumoxytol (CF) 水凝胶的 MagSToNE 对不同大小和成分的结石的捕获效率（图 3）。虽然单独的 ferumoxytol 由于其表面涂层中的羧酸基团而与结石结合，并且在体外捕获了约 60% 的小（直径 <1 毫米）磷酸钙碎片，但它对其他成分的结石的表现不一致，并且不能捕获更大的碎片。相比之下，CF 水凝胶对所有测试成分的结石都捕获了 100%，包括直径最大为 4 毫米的较大碎片和钙含量低至 20% 的结石。这些体外实验通过粒子追踪模拟得到证实，模拟表明可以从几毫米外捕获小结石（例如 1 和 3 毫米）（补充电影 S 1和 S 2）。磁性标记的草酸钙结石碎片的扫描电子显微镜 (SEM) 证实了 Ferumoxytol 和 CF 水凝胶与结石表面的结合（图 3b-e）。由于 Ferumoxytol 的尺寸小，因此在 SEM 上无法获得可靠的分辨率，因此使用能量色散 X 射线 (EDX) 技术来证明结石表面存在铁。CF 水凝胶很容易看到，形成几十微米厚的层。利用扫描电子显微镜（SEM）和傅立叶变换红外光谱（FT-IR）对冻干水凝胶进行了表征（补充图 S3）。其高度异质性和多孔结构是离子凝胶化的特征，其中水溶性聚合物快速交联，形成不溶性聚合物纳米复合材料。

FDA 批准的 Ferumoxytol 对低铁转运蛋白水平的细胞表现出抗白血病功效

Mon, 08 Sep 2025 08:02:08 +0000

急性髓系白血病对大多数患者来说是一种致命的疾病。我们发现，经FDA批准用于治疗缺铁症的氧化铁纳米颗粒ferumoxytol（Feraheme）在体内和体外均显示出抗白血病作用。通过白血病细胞系和原发性急性髓系白血病患者样本，我们发现铁输出蛋白铁转运蛋白的低表达会导致这些细胞对铁转运蛋白的敏感性增加，这是因为ferumoxytol会导致细胞内铁含量增加。游离亚铁产生的活性氧会导致氧化应激增加和细胞死亡。ferumoxytol治疗可显著减轻小鼠白血病模型以及携带低铁转运蛋白表达白血病细胞的患者异种移植的疾病负担。我们的研究结果表明，一种此前被认为基本上具有生物惰性的临床纳米颗粒，可以快速应用于低铁转运蛋白水平白血病患者的临床试验中。https://www.nature.com/articles/s41565-019-0406-1

使用 Ferumoxytol MRI 和 Macrin 检测甲状腺未分化癌患者对 PDL1 和 BRAF 靶向治疗的免疫反应

Mon, 08 Sep 2025 05:37:48 +0000

未分化甲状腺癌 (ATC) 具有侵袭性且预后不良，部分原因是肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 产生的免疫抑制微环境。

目的

通过在ATC小鼠模型中使用ferumoxytol增强MRI和macrin了解TAM浸润、肿瘤血管化和相应药物输送之间的关系。

材料和方法

在 6-8 周龄雌性 B6129SF1/J 小鼠中通过甲状腺内注射模拟原位肿瘤，或静脉注射模拟血源性转移，产生 ATC 肿瘤，并前瞻性地随机纳入治疗组（共n = 94；2018 年 8 月 1 日至 2020 年 1 月 15 日）。小鼠接受载体或丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 B-Raf (BRAF) 激酶抑制剂 (BRAFi) 与抗 PDL1 抗体 (aPDL1) 联合治疗。一组小鼠接受联合治疗，包括靶向 TAM 的约 70 纳米模型药物递送纳米颗粒 (DDNP) 和抗体中和集落刺激因子 1 受体 (CSF1R)。在宏观层面上使用纳米氧化铁-MRI 进行成像，在微观层面上使用大分子蛋白进行成像。采用基因工程改造的 Braf V600E/WT p53基因敲除同种异体移植瘤，并辅以GFP转基因衍生物和人异种移植瘤。采用组织透明化技术处理荷瘤器官，并用共聚焦显微镜和MRI成像。采用双尾Wilcoxon检验进行比较（每组≥5个）。

结果

原位甲状腺肿瘤的TAM水平比肺转移性病变高79%±23（标准差； P <0.001）。这些结果与纳米氧化铁磁共振成像（MRI）结果一致，后者显示甲状腺病变的TAM摄取量比肺部病变高136%±88（P =0.02）。BRAFi和aPDL1联合治疗使肺部病变的肿瘤DDNP输送量高39%±14（P =0.004）。与未治疗组相比，接受BRAFi、aPDL1和CSF1R阻断抗体联合治疗的肿瘤TAM或DDNP水平并未升高（P =0.82）。

结论

在小鼠未分化甲状腺癌模型中，Ferumoxytol MRI 显示原位甲状腺肿瘤的摄取比肺部病变高 136% ± 88%，这反映了其较高的血管化程度和肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 水平。丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 B-Raf 抑制剂和抗程序性死亡配体 1 抗体可提高局部 TAM 水平，并使治疗性纳米颗粒输送量提高 43% ± 20%，但对肺部肿瘤的血管化程度没有影响。

如何停止使用钆螯合物进行磁共振成像：ferumoxytol 的临床转化经验

Mon, 08 Sep 2025 02:25:30 +0000

几十年来，钆螯合物一直被用作临床MRI的标准造影剂。然而，最近有几位研究人员报告称，钆等稀土金属会在脑内沉积数月甚至数年。这尤其令人担忧，因为儿童发育中的大脑比成人更容易受到外源性毒素的影响。因此，人们正在寻找替代的MRI成像生物标志物。美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的铁补充剂Ferumoxytol可以解决这一尚未满足的临床需求：Ferumoxytol由氧化铁纳米颗粒组成，可通过MRI检测，并显著增强血管和软组织的T1和T2信号。包括我们研究小组在内的几位研究人员已经开始将Ferumoxytol作为MRI的新型造影剂，而非药品说明书中所述。本文回顾了关于Ferumoxytol在儿童体内生物分布的现有文献，并比较了Ferumoxytol和钆螯合物增强MRI的诊断准确性。氧化铁纳米粒子代表了一种很有前途的新型儿科 MRI 造影剂，它可以被代谢并且不会沉积在大脑中。https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34046709/

电离辐射氧化Ferumoxytol释放铁。电子顺磁共振研究

Mon, 08 Sep 2025 02:19:38 +0000

Ferumoxytol (FMX) 是一种氧化铁纳米粒子，经 FDA 批准用于治疗缺铁性贫血。FMX 含有 Fe3O4核心。目前， _Fe3O4_纳米粒子的氧化还原化学性质仍相对未知。FMX 近年来作为抗癌剂受到人们的关注。电离辐射 (IR) 是一种用于治疗多种癌症的治疗方式。利用电子顺磁共振 (EPR) 波谱，我们发现水辐解产生的产物可以氧化 FMX 的 Fe3O4核心。_由于_产生的_HO2^•和 HO ^•的扩散有限，这些高氧化性物质对 FMX 氧化几乎没有直接影响。我们已经确定 H2O2_是_{FMX的主要氧化剂。在存在不稳定的 Fe2}⁺的情况下，

Fasedienol 苯海拉明鼻喷雾剂可治疗社交焦虑症

Fri, 27 Sep 2024 13:21:50 +0000

Fasedienol 鼻喷雾剂可治疗社交焦虑症

Vistagen 的 fasedienol 是一种创新的、快速起效的试验性苯海拉明鼻喷雾剂，目前在美国处于 3 期临床开发阶段，用于治疗患有社交焦虑症 (SAD) 的成年人的焦虑症。

Fasedienol 专为低微克剂量的鼻腔内给药而设计，其拟定的作用机制 (MOA) 是新颖的，与所有当前的抗焦虑药物有着根本的区别，包括美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗 SAD 的所有药物，以及所有苯二氮卓类药物和其他用于治疗 SAD 的非说明书用途药物。

鼻腔内给药时，fasedienol 可激活外周鼻腔化学感应神经元的受体，进而激活嗅球中的部分神经元，这些神经元又会连接到边缘杏仁核中的神经回路，而边缘杏仁核中的神经回路与 SAD 的病理生理学以及潜在的其他焦虑和情绪障碍有关。Fasedienol 具有药理活性，无需明显的全身分布或直接作用于大脑中的神经元即可实现其快速起效和短时间的抗焦虑效果。

2023 年下半年，Vistagen 报告了其针对患有 SAD 的成年人进行的 fasedienol 的 PALISADE-2 第 3 期试验的积极结果，该试验达到了其主要、次要和探索性疗效终点。

为了补充我们成功的 PALISADE-2 第 3 阶段试验，Vistagen 启动了 PALISADE-3 和 PALISADE-4 第 3 阶段试验，旨在评估在临床环境中急性施用 fasedienol 对缓解因公开演讲挑战引起的 SAD 患者的焦虑症状的有效性、安全性和耐受性。

有关临床试验的更多信息，请访问clinicaltrials.gov。

新的蛋白质设计工具RoseTTAFold All-Atom

Fri, 13 Sep 2024 11:35:10 +0000

RoseTTAFold All-Atom （RFAA）将氨基酸和 DNA 碱基的基于残基的表示与所有其他基团的原子级表示相结合，从而能够根据其序列和化学结构对包括蛋白质、核酸、小分子、金属和共价修饰在内的组装进行建模。

RoseTTAFold All-Atom：生物分子结构预测网络 (superbio.ai)

补充 omega-3 脂肪酸的杜氏肌营养不良症患者的肌肉流失延迟和高胰岛素血症和胰岛素抵抗改善的证据

Wed, 16 Feb 2022 12:52:56 +0000

背景和目的杜氏肌营养不良症 (DMD) 是儿童时期最普遍的营养不良症，其特征是由于进行性肌肉无力导致全身运动延迟，导致肌肉质量下降。此外，DMD 患者会出现肥胖、高胰岛素血症和胰岛素抵抗 (IR)。Omega-3 长链多不饱和脂肪酸 (Ω-3LCPUFA) 可增加脂肪量、减少瘦体重并减少高胰岛素血症和 IR。本研究的目的是分析消耗 Ω-3LCPUFA 对 DMD 儿童的瘦体重、脂肪量、高胰岛素血症和 IR 的影响。方法这项安慰剂对照、双盲、随机研究在 28 名 DMD 患者中进行，在 6 个月内补充 2.9 g/d Ω-3LCPUFA（n = 14）或葵花籽油（安慰剂，n = 14）。在基线时测量血清葡萄糖和胰岛素，然后在干预的第 3 个月和第 6 个月测量血清葡萄糖和胰岛素，以通过 HOmeostasis 模型评估来估计 IR。通过双能 X 射线吸收测定法评估身体成分。结果消耗Ω-3LCPUFA 的男孩的红细胞中二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）的变化百分比显着（p < 0.05）高于安慰剂组。瘦体重和脂肪量（均以 g/kg 体重 [BW] 计）有较高（第 3 个月 p = 0.07 和第 6 个月 p = 0.085）和较低（第 3 个月 p = 0.05 和 p = 0.085 在第 6 个月），与安慰剂组相比，在补充有 Ω-3LCPUFA 的 DMD 男孩中。Ω-3LCPUFA 组的瘦体重减少延迟；它从第 6 个月开始，但在安慰剂中，与每组的基线相比，它在补充的第 3 个月开始。在 6 个月的补充期间，安慰剂组和 Ω-3LCPUFA 组的空腹胰岛素、高胰岛素血症男孩的百分比和 IR 相似。在补充 Ω-3LCPUFA 组的第 6 个月，IR 男孩的百分比显着低于安慰剂组（p = 0.045）。结论本研究表明，在 6 个月内摄入 Ω-3LCPUFA（2.9 克/天）可能会减缓肌肉流失的进展，减少脂肪量，并降低 DMD 男孩的 IR。这项研究的结果为进行一项随机试验提供了科学背景，该试验的重点是确认 Ω-3LCPUFA 对先前提到的早期肌肉损伤（无纤维化）DMD 男孩中提到的改变可能有益。补充 omega-3 脂肪酸的杜氏肌营养不良症患者的肌肉流失延迟和高胰岛素血症和胰岛素抵抗改善的证据：一项随机研究,Clinical Nutrition - X-MOL

研究表明，补充omega-3可能对疾病后期的营养不良进展产生治疗益处

Wed, 16 Feb 2022 12:52:13 +0000

杜氏肌营养不良症（DMD）的特征是缺乏肌营养不良蛋白和肌肉变性。钙失调和氧化应激也会导致疾病进展。我们评估了补充omega-3对DMD的mdx小鼠模型在疾病后期（13个月）的心脏和隔膜（DIA）的代谢水平，钙相关蛋白质和氧化应激反应的潜在治疗益处。

通过1H磁共振光谱评估膳食omega-3对营养不良性心脏和膈肌的影响：代谢谱和钙相关蛋白质 - 临床营养ESPEN (clinicalnutritionespen.com)

ω-3 长链多不饱和脂肪酸对杜氏肌营养不良症炎症标志物的潜在治疗影响：一项双盲对照随机试验

Wed, 16 Feb 2022 12:49:57 +0000

杜氏肌营养不良症（DMD）是儿童期最常见的营养不良症，由肌营养不良蛋白缺乏症引起。DMD是一种神经肌肉疾病，其临床病程包括慢性炎症和逐渐的肌肉无力。补充omega-3长链多不饱和脂肪酸（ω-3长链-PUFA）可减少各种疾病中的炎症标志物。本研究的目的是分析ω-3长链-PUFA摄入对DMD男童基因表达和血液炎症标志物的影响。

方法： 在安慰剂对照中，双倍。盲人随机试验，患有DMD（n = 36）的男孩每天服用2.9克ω-3长链PUFA或葵花籽油作为对照，在胶囊中，持续6个月。在基线和补充的第1个月，第2个月，第3个月和第6个月分析血液，以了解白细胞和血清中炎症标志物的表达。

结果： 对胶囊摄入量的依从性很高（对照：95.3%±7.2%，ω-3长链-PUFA：97.4%±3.7%在第6个月）。与安慰剂组相比，在补充6个月的6个月内，补充ω-3长链-PUFA的患者中红细胞中二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）的富集显着增加。与安慰剂组相比，核因子kappa β（NF-κB）的信使RNA（mRNA）及其靶基因白细胞介素1β（IL-1β）和IL-6在补充ω-3长链PUFA的DMD男孩的白细胞中显着下调（p <0.05）。与安慰剂治疗相比，Omega-3长链PUFA摄入量降低了血清IL-1β（-59.5%;p = 0.011）和IL-6（-54.8%;p = 0.041），并增加了血清IL-10（99.9%，p<0.005）。

结论： 补充ω-3长链-PUFA 2.9 g/天具有良好的耐受性，对促炎标志物具有有益的还原作用，并增加抗炎标志物，表明ω-3长链-PUFA可能对DMD的慢性炎症产生潜在的治疗作用。该研究在 clinicaltrials.gov（NCT018264229）注册。omega-3长链多不饱和脂肪酸对杜氏肌营养不良症炎症标志物的潜在治疗影响：双盲对照随机试验 - PubMed (nih.gov)

omega-3脂肪酸衍生物Resolvin D2（RvD2）可防止大鼠脑缺血/再灌注损伤

Wed, 16 Feb 2022 12:42:30 +0000

脑缺血/再灌注（I/R）损伤是导致缺血性卒中患者预后不良的关键因素。作为日常饮食的一部分服用的ω-3脂肪酸补充剂已被证明可以改善缺血性中风患者的预后。在这项研究中，我们旨在研究ω-3脂肪酸衍生物d resolvin D2（RvD2）的潜在影响及其对大鼠脑I / R损伤的可能优势。由大脑中动脉阻塞和再灌注（MCAO/R）引起的脑I/R在Sprague-Dawley大鼠中建立。首先，在喂食常规饮食的大鼠中，MCAO / R刺激导致RvD2的内源性产生显着减少.通过腹膜内注射的RvD2的外源性供应逆转了MCAO / R诱导的脑损伤，包括梗死，炎症反应，脑水肿和神经功能障碍。同时，RvD2逆转了MCAO/R诱导的GPR18蛋白水平下降，GPR18已被确定为RvD2的受体，特别是在神经元和脑微血管内皮细胞（BMVECs）中。此外，RvD2对MCAO/R诱导的神经元和BMVEC死亡产生了抢救作用。此外，GPR18拮抗剂O-1918可以阻断RvD2的救援效果，可能至少部分通过GPR18-ERK1 / 2-NOS信号通路。最后，与ω-3脂肪酸补充剂相比，RvD2治疗对脑梗死有更好的抢救作用，这可能是由于MCAO/R诱导的5-脂氧基根离子磷酸化减少以及随后的RvD2生成。总之，与ω-3脂肪酸相比，RvD2可能是缺血性卒中患者再通治疗的最佳替代和补充治疗。

关键字： 脑微血管内皮细胞;脑缺血/再灌注损伤;GPR18;缺血性中风;神经元;分辨率D2;ω-3脂肪酸

舒尼替尼促进肌原再生并减轻杜氏肌营养不良症mdx小鼠模型中的疾病进展

Wed, 16 Feb 2022 12:40:00 +0000

杜氏肌营养不良症（DMD）是一种致命的肌肉退行性疾病，可导致受影响的儿童过早死亡。DMD的特征在于抗肌萎缩蛋白基因突变导致抗肌萎缩蛋白的丧失。抗肌萎缩蛋白的丧失导致抗肌萎缩蛋白糖蛋白复合物蛋白质的相关减少，导致收缩诱导的肌节减弱，肌肉撕裂，纤维化浸润以及影响卫星细胞群的变性和再生失败。α7β1整合素与增加卫星细胞的肌原能力有关，因此在营养不良小鼠模型中恢复肌肉活力，增加肌肉力量并保持肌肉功能。在这项研究中，我们表明，美国食品和药物管理局（FDA）批准的小分子Sunitinib是一种有效的α7整合素增强剂，能够通过刺激卫星细胞活化和增加肌纤维融合来促进肌原再生。舒尼替尼通过SHP-2的瞬时抑制和随后的STAT3途径激活来发挥其再生作用。用舒尼替尼治疗mdx小鼠表明，由于肌纤维再生和细胞外基质的支持增强，膜泄漏和损伤减少。肌纤维损伤的减少转化为肌肉力量产生的显着增加。这项研究确定了一种已经获得FDA批准的化合物Sunitinib，作为一种可能的DMD治疗方法，有可能治疗其他肌肉萎缩症，其中存在肌肉修复缺陷。

PMID： 30806670

PMCID： PMC6586148

DOI： 10.1093/hmg/ddz044

Resolvin-D2靶向肌源细胞，改善杜氏肌营养不良症的肌肉再生

Wed, 16 Feb 2022 12:39:11 +0000

缺乏抗肌萎缩蛋白会导致肌肉变性，慢性炎症和杜氏肌营养不良症（DMD）中肌肉干细胞再生能力降低会加剧肌肉变性。迄今为止，糖皮质激素仍然是治疗DMD的金标准。这些药物能够通过抑制慢性和过度的炎症过程来减缓疾病的进展并延长寿命;然而，它们也有许多有害的副作用，阻碍了它们的治疗潜力。在这里，我们研究了Resolvin-D2作为一种新的治疗替代方案，具有靶向导致疾病进展的多种关键特征的潜力。我们的体外发现表明，Resolvin-D2促进巨噬细胞向抗炎表型的转变，并增加其促肌原因子的分泌。此外，Resolvin-D2直接靶向肌原细胞并促进其分化和肌原祖细胞池的扩增，从而导致肌原发生增加。当受体Gpr18被药理拮抗剂O-1918敲除，敲低或阻断时，这些效应被消融。使用DMD的不同小鼠模型，我们发现与糖皮质激素相比，Resolvin-D2靶向炎症和肌原，导致肌肉功能增强。总体而言，这项临床前研究已经确定了一种新的治疗方法，比DMD的黄金标准治疗方法更有效。

西班牙药品现货与多批次号及库存信息

Tue, 19 Nov 2019 09:11:43 +0000

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6974445

INNOHEP 3500 UI ANTI-XA/0.35 ML 10 JERINGAS PREC 0.35 ML

LEO PHARMA

6974469

INNOHEP 4500 UI ANTI-XA/0.45 ML 10 JERINGAS PREC 0.45 ML

LEO PHARMA

7048633

INNOHEP 8000 UI ANTI-XA/0.4 ML 10 JERINGAS PREC 0.4 ML

LEO PHARMA

7048640

INNOHEP 8000 UI ANTI-XA/0.4 ML 30 JERINGAS PREC 0.4 ML

LEO PHARMA

eCTD indexer 用于生成以eCTD格式提交药品注册档案

Wed, 30 Oct 2019 01:56:27 +0000

https://sourceforge.net/projects/ectdindexer/ 一个开源程序，用于生成以eCTD格式提交药品注册档案所需的xml骨干eu-regional.xml和index.xml。

Last Update: 2016-11-19

Download n open source program to generate the xml backbones eu-regional.xml and index.xml required for submission of registration dossiers for pharmaceuticals in the eCTD format.

Features

EU M1 v. 2.0 (from 2013-04-03)
Runs under Mono in Linux

eCTD indexer

"Product of " and "Made in " Claims 制造与产地的说明

Fri, 25 Oct 2019 03:22:11 +0000

https://www.competitionbureau.gc.ca/eic/site/cb-bc.nsf/eng/03169.html

关于生物类似药临床研究用原研参照药进口有关事宜的公告

Wed, 29 May 2019 02:43:15 +0000

关于生物类似药临床研究用原研参照药进口有关事宜的公告

（2019年第44号）

2018年11月30日，国家药品监督管理局发布了《关于临床试验用生物制品参照药品一次性进口有关事宜的公告》（2018年第94号），明确申请人可对符合一定条件的原研药申请一次性进口用于临床试验的参照药。为进一步落实《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》（厅字〔2017〕42号）要求，深入推进“放管服”改革，根据国内企业对生物类似药研发工作的实际需求，决定对与在我国获批进口注册或临床试验的原研药品产地不一致的同一企业的原研药品作为生物类似药临床研究用参照药予以一次性进口。现将有关事项公告如下：

一、申请人应尽可能选择已在我国获批进口注册或临床试验的原研药作为生物类似药临床试验用参照药。

二、为保护受试者安全，对申请人拟选择与在我国获批进口注册或临床试验产地不一致的同一企业的原研药品作为参照药的，在临床试验开始前，应提供不同产地原研药之间可比的证据或按照我国药品监管部门关于生物类似药研究与评价的相关技术指导原则要求，开展不同产地原研药品的比对研究并证明二者可比后，以补充申请方式提交国家药监局药品审评中心。待国家药监局药品审评中心审评认可后，申请人方可将未获批产地的原研药用于临床试验。

三、申请人在研发的各个阶段开展相似性比较研究所选择的参照药应为同一产地产品。

特此公告。

国家药监局

2019年5月27日

来源中国药闻

印度的参比制剂药品在GMP合规药品仓库

Fri, 26 Apr 2019 14:25:51 +0000

Active Strength
(mg) Dosage Forms Reference Product Originiator Therapeutic Class
Alendronate 5 / 10 / 35 / 70 FC Tablets Fosamax Merck Bone Resoprtion
Inhibitor
Amlodipine 5 / 10 FC Tablets Norvasc Pfizer Anti-hypertensive
Azithromycin Di Hydrate 250 / 500 FC
Tablets Zithromax Pfizer Anti-bacterial
Cetirizine 5 / 10 FC Tablets Zyrtec UCB Anti-allergic
Cetirizine Chew 5 / 10 Chewable Tablets Zyrtec UCB Anti-allergic
Candesartan + HCTZ 16+12.5 / 16+ 25 / 32+ 12.5 / 32+25 FC Tablets Atacand
Hct AstraZeneca Anti-hypertensive
Donepezil 5 / 10 FC Tablets Aricept Pfizer Anti-alzheimer
Escitalopram 5 / 10 / 15 / 20 FC Tablets Lexapro Forest
Labs Anti-depressant
Esomeprazole 20/40 DR Tablets Nexium AstraZeneca Proton Pump Inhibitor
Irbesartan 75/150/300 FC Tablets Aprovel Sanofi Aventis Anti-hypertensive
Irbesartan + HCTZ 150+12.5 / 300 +12.5 / 300+25 FC Tablets Co
Aprovel Sanofi Aventis Anti-hypertensive
Lamotrigine 25 / 50 / 100 / 200 FC
Tablets Lamictal GlaxoSmithKline Anti-epileptic
Levetiracetam 250 / 500 / 750 / 1000 FC Tablets Keppra UCB Anti-epileptic
Levofloxacine 250 / 500 FC Tablets Tavanic Sanofi Aventis Anti-biotic
Lisinopril 0.25 / 5 / 10 / 20 / 40 FC Tablets Levaquin Janssen

葡萄牙的药品库存现货，快来惠顾

Mon, 22 Apr 2019 01:44:32 +0000

AUGMENTIN 125 + 31,25 MG/ 5ML   100 ML

14 450

785159

AUG-2018

AUGMENTIN 625 MG 14 COMPRIMIDOS REV PEL

63 599

786026

AUG-2018

AUGMENTIN DUO 875/125 MG 14 COMPRIMIDOS

4 245

800391

jan/19

AUGMENTIN FORTE 250+62,5 MG/5 ML 100 ML

27 240

791182

OCT-2018

AVAMYS 27,5 MCG 120 DOSES PULV. NASAL

296

MA8P

DEC-2019

CLAMOXYL 500 MG/5 ML PO SUSP. 100 ML.

1 065

564

mar/19

CUTIVATE CREME         30 Gr.

600

C789001

OCT-2018

DERMOVATE CAPILAR 100 ML

1 195

17A002

jan/19

DERMOVATE CREME 30 G

394

C798693

jan/19

DERMOVATE CREME 30 G

1 000

C810976

MAY-2019

DERMOVATE POMADA 30GR.

363

C794925

DEC-2018

FLIXOTAIDE INALADOR 50 MCG. X 120 DOSES

340

M56V

nov/18

美国3个药库存现货 LABETALOL HCL 200MG MDV 40ML，AZITHROMYCIN INJ，LIDOCAINE HCL

Mon, 15 Apr 2019 02:18:14 +0000

Description	NDC number	Qty. available	Price
LABETALOL HCL 200MG MDV 40ML	00143-9623-01	18 UNITS
AZITHROMYCIN INJECTION 500MG VIAL 10-VIAL	55150-0174-10	96 UNITS
LIDOCAINE HCL 2% JELLY 30 ML	17478-0711-30	10 UNITS

五洲药物国际可以为临床药物试验机构，在预算内提供相关的支援服务，确保客户满意。

Sun, 03 Mar 2019 06:38:55 +0000

五洲药物国际可以为临床药物试验机构，在预算内提供相关的支援服务，确保客户满意。

为求满足客户需求，五洲药物国际可以向医院、学术研究机构以商业机构等，在预算内提供临床试验药物。另外，我们亦会在监管内履行客户对药物的要求，满足客户对临床试验药物的需要，并确保客户得到五洲药物国际提供的高水准服务。

五洲药物国际提供临床试验的药物及服务包括：

•分销临床试验的医药（包括冷链恒温（2至8度，15至25度，负80度的医药）；
•以严谨的方式，储存临床试验药物。

碘化油注射液(Lipiodol Ultra Fluide)

Sat, 02 Mar 2019 15:14:46 +0000

五洲医药创新那点事的资讯 - 临床试验药品 中最新问题

Plerixafor 联合G-CSF联合使用能减少阿尔茨海默病模型鼠的记忆缺陷

Resotran（ferucarbotran） 肝脏MRI

Ferrotran（ferumoxtran）为前列腺癌淋巴结转移患者提供了显著更好的预后

ferumoxytol 的未来在于其从铁补充剂向多功能纳米平台的转变

1. 诊断成像领域的创新

2. 癌症治疗和疗诊一体（Theranostic）应用

3. 其他新兴应用

Ferumoxytol增强MRI在摄护腺癌淋巴结分期中的应用

1. 研究背景 (Background)

2. 研究方法 (Methods)

3. 研究结果 (Results)

4. 主要结论 (Conclusions)

5. 核心意义总结

Ferumoxytol作为淋巴对比剂的安全性和有效性

研究背景和目的

研究方法（摘要中简述）

核心结果（摘要关键点）

临床意义（一句话总结）

与之前AJR文章的关系（2026年视角）

铁剂（ferumoxytol）结合超声（ultrasound）的癌症治疗策略

研究背景与问题

核心创新与方法

主要实验结果

结论与意义

Ferumoxytol是一种铁基纳米颗粒药物，名为Feraheme，能杀死小鼠中的白血病细胞

新型 Ferumoxytol增强冠状动脉磁共振血管造影的诊断性能与安全性

方法：

结果：

结论：

注册情况：

Ferumoxytol 安全性与其他静脉注射铁制品相似

资料来源

纳米颗粒近距离放射治疗与肿瘤周围[177Lu]Lu-Ferumoxytoll抑制胶质瘤异种移植的生长

ferumoxytol是一种超顺磁性氧化铁纳米颗粒（SPION），用于贫血，由于阿尔茨海默病在非侵入性脑成像方面的潜力

Ryanodex可减少大鼠单次轻度创伤性脑损伤对海马的持续影响

丹曲林的新制剂 Ryanodex鼻内给药 用肌萎缩侧索硬化症（ALS）

Ferumoxytol 正在研究其与化疗、放疗和其他药物（如药理学抗坏血酸和免疫刺激剂）联合使用以增强其抗肿瘤作用的潜力

Ferumoxytol 正在被用于使用医学成像技术（如核磁共振成像.通过用 ferumoxytol（一种铁基纳米颗粒）标记 CAR-T 细胞

小儿慢性肾脏病患者的对比增强磁共振静脉造影：ferumoxytol 的初步经验

儿童高分辨率三维对比增强磁共振静脉造影：钆磷三钠与ferumoxytol的比较

Ferumoxytol 是一种静脉注射氧化铁纳米颗粒，用作磁共振成像 （MRI） 造影剂，特别适用于血管成像，用于有钆基造影剂 （GBCA） 禁忌症的肾功能衰竭患者。

静脉注射TLR7/8激动剂纳米粒子对实验性胶质瘤进行T细胞非依赖性根除

磁性水凝胶用于输尿管镜检查期间有效取出肾结石碎片

FDA 批准的 Ferumoxytol 对低铁转运蛋白水平的细胞表现出抗白血病功效

使用 Ferumoxytol MRI 和 Macrin 检测甲状腺未分化癌患者对 PDL1 和 BRAF 靶向治疗的免疫反应

目的

材料和方法

结果

结论

如何停止使用钆螯合物进行磁共振成像：ferumoxytol 的临床转化经验

电离辐射氧化Ferumoxytol释放铁。电子顺磁共振研究

Fasedienol 苯海拉明鼻喷雾剂 可治疗社交焦虑症

新的蛋白质设计工具RoseTTAFold All-Atom

补充 omega-3 脂肪酸的杜氏肌营养不良症患者的肌肉流失延迟和高胰岛素血症和胰岛素抵抗改善的证据

研究表明，补充omega-3可能对疾病后期的营养不良进展产生治疗益处

ω-3 长链多不饱和脂肪酸对杜氏肌营养不良症炎症标志物的潜在治疗影响：一项双盲对照随机试验

omega-3脂肪酸衍生物Resolvin D2（RvD2）可防止大鼠脑缺血/再灌注损伤

舒尼替尼促进肌原再生并减轻杜氏肌营养不良症mdx小鼠模型中的疾病进展

Resolvin-D2靶向肌源细胞，改善杜氏肌营养不良症的肌肉再生

西班牙药品现货与多批次号及库存信息

eCTD indexer 用于生成以eCTD格式提交药品注册档案

Last Update: 2016-11-19

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关于生物类似药临床研究用原研参照药进口有关事宜的公告

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美国3个药库存现货 LABETALOL HCL 200MG MDV 40ML，AZITHROMYCIN INJ，LIDOCAINE HCL

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Ferumoxytol 是一种静脉注射氧化铁纳米颗粒，用作磁共振成像（MRI）造影剂，特别适用于血管成像，用于有钆基造影剂（GBCA）禁忌症的肾功能衰竭患者。

Fasedienol 苯海拉明鼻喷雾剂可治疗社交焦虑症

"Product of " and "Made in " Claims 制造与产地的说明