Question

血管生成在黑色素瘤的进展和转移中起着关键作用，巨噬细胞的促血管生成作用是目前抗血管生成疗法失败的主要原因之一。本研究开发了一种纳米免疫疗法，结合纳米氧化铁和聚肌胞苷（ferumoxytol/poly(I:C)），以增强巨噬细胞的抗血管生成活性，从而抑制黑色素瘤。我们的研究结果表明，纳米氧化铁/聚肌胞苷是一种高效且毒性较小的抗肿瘤疗法。体内和体外实验均表明，这种组合能够成功抑制血管生成。纳米氧化铁/聚肌胞苷已被证实能够降低内皮细胞的活力，从而阻碍血管形成。值得注意的是，Ferumoxytol/poly(I:C)能够使巨噬细胞极化至M1表型，并降低血管内皮生长因子的表达，从而增强Ferumoxytol/poly(I:C)的抗血管生成特性。Ferumoxytol/poly(I:C)纳米免疫疗法的联合应用丰富了Ferumoxytol的抗血管生成治疗特性，并将为黑色素瘤的治疗带来新的思路。https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36708910/

Comments

https://www.nature.com/articles/s41467-018-05342-x

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Poly(I:C)的上市药物

目前，Poly(I:C) 并未以单一药物的形式广泛上市用于临床治疗，而是作为一种免疫刺激物，在多项研究中作为免疫疗法的基础成分。最著名的产品之一是 Hiltonol®（由 Hemispherx Biopharma 公司开发），它是一个基于 Poly(I:C) 的免疫治疗药物。

Hiltonol®

成分：Poly(I:C) 的聚合物形式。

用途：Hiltonol® 被开发作为一种免疫增强剂，用于治疗病毒感染和某些癌症类型。它的临床应用主要集中在免疫增强方面，但并未广泛应用于常规的癌症治疗中，主要是用于研究阶段。

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Ferumoxytol/poly(I:C)组合的实际操作方法
1. 纳米载体机制

Ferumoxytol 作为一个纳米载体，能够通过其表面的铁离子与 poly(I:C) 分子发生静电作用，将其包裹并递送到靶向区域。

这种组合的优势在于，Ferumoxytol 可以通过其 纳米颗粒 的特性将 poly(I:C) 精确递送至肿瘤部位，并在肿瘤微环境的酸性环境下释放药物。

2. 操作步骤

制备过程：

溶解与混合：将 Ferumoxytol 和 poly(I:C) 溶解于适当的溶剂中（通常为缓冲液，如PBS），使两者通过静电吸附或化学反应形成复合物。

纳米颗粒包裹：使用诸如超声波破碎或纳米沉淀法等技术，使 Ferumoxytol 纳米颗粒表面包裹上 poly(I:C) 分子。这些复合颗粒将作为载体进入体内，并能在特定的酸性环境下释放 poly(I:C)。

药物递送：

静脉注射或局部注射：这种组合药物通常通过静脉注射或直接注射到肿瘤区域（如局部治疗）的方式给药。

肿瘤靶向：在肿瘤微环境中，肿瘤酸性环境会导致 Ferumoxytol/poly(I:C) 复合物的释放，进而激活免疫系统，增强抗肿瘤免疫反应。

释放机制：

在肿瘤细胞中，低 pH 环境有助于 poly(I:C) 的解离和释放，从而激活局部的免疫反应。

3. 临床应用与疗效

该组合药物主要用于通过 增强免疫反应 对抗肿瘤，尤其是乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤 等癌症类型的免疫治疗。

免疫激活：Poly(I:C) 的作用激活了免疫系统，并通过增强自然杀伤细胞（NK细胞）、T细胞等免疫细胞的活性，进一步改善抗肿瘤效果。

4. 临床开发与研究

由于 Poly(I:C) 是一种免疫增强剂，与 Ferumoxytol 的结合属于创新性的免疫治疗组合，这样的组合目前在临床研究中尚在初期阶段，具体操作方法尚处于临床前研究和I期临床试验阶段，针对其在肿瘤免疫治疗中的潜力，可能需要进一步的验证。